ABCA1甲基化與基因型和動(dòng)脈粥樣硬化血栓性腦梗死的關(guān)系.pdf

1、目的:本研究旨在首次探討膽固醇代謝相關(guān)基因ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)與基因型和動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的關(guān)系，為腦梗死的防治開(kāi)辟一條新的道路。
　　方法:采用病例-對(duì)照研究方法隨機(jī)抽取湖南漢族人群共30例，其中16名動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者以及14名健康對(duì)照者。應(yīng)用重亞硫酸鹽測(cè)序PCR(BSP)技術(shù)檢測(cè)ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài);應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)測(cè)定ABCA1R21

2、9K的基因型。
　　結(jié)果:1.病例組舒張壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間高血壓病史在比例上有顯著差異(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，病例組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)有18個(gè)CpGs位點(diǎn)呈甲基化，病例組的CpG3至CpG9位點(diǎn)的平均甲基化水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。病例組ABCA1基因肩動(dòng)區(qū)平均甲基化水平(CpGZ)

3、和有明顯差異的7個(gè)CpGs位點(diǎn)(CpG3-9)的平均甲基化水平均較對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，P=0.000)。
　　3.外周血白細(xì)胞(n=30) ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)平均甲基化水平(CpGZ)和有明顯差異的7個(gè)CpGs位點(diǎn)的平均甲基化水平分別與血漿中HDL-C水平呈顯著負(fù)的直線相關(guān)關(guān)系（R=-0.480 P=0.005; R=-0.551P=0.001）。CpG3至CpG9位點(diǎn)與位點(diǎn)之間呈直線相關(guān)性。

4、r>　　4.ABCA1R219K的RR型、RK型、KK型的三種基因型之間的CpG3-9每個(gè)位點(diǎn)、CpGZ、7個(gè)CpGs的平均甲基化水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);RR型、RK型、KK型兩兩比較顯示RR型的CpG9位點(diǎn)甲基化水平高于RK型（P＜0.05）。
　　5.外周血白細(xì)胞(n=30) ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)平均甲基化水平(CpGZ)和有明顯差異的7個(gè)CpGs位點(diǎn)的平均甲基化水平與年齡呈顯著正的直線相關(guān)關(guān)系（R=0.392

5、 P=0.032; R=0.459P=0.011）。分別比較病例組、對(duì)照組和合并組的男性與女性ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)平均甲基化水平(CpGZ)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。分別比較男性與女性的病例組和對(duì)照組的ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)平均甲基化水平(CpGZ)，男性病例組較男性對(duì)照組ABCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平(CpGZ)顯著增高(P＜0.05)，女性病例組較女性對(duì)照組無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.ABCA1基因啟