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1、目的:頸動(dòng)脈狹窄和閉塞是老年2型糖尿病患者常見的合并癥之一,頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或斑塊脫落是缺血性腦卒中的主要原因。糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成與內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)減少和功能障礙相關(guān)。本研究觀察老年2型糖尿病腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞水平的相關(guān)性,并分析其在2型糖尿病腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用和臨床意義,探討糖尿病腦梗死的相關(guān)機(jī)制,從而為進(jìn)一步治療及預(yù)防老年2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死提供依據(jù)。
2、方法:本實(shí)驗(yàn)采用病例對(duì)照研究,選取2010.10至2011.10在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院干部保健科就診的106例老年患者,根據(jù)疾病不同分成三組:(1)單純糖尿病組(DM組),n=42;(2)糖尿病腦梗死組(DMCI組),n=34;(3)對(duì)照組(CN組),n=30,為同期在干部保健科進(jìn)行健康體檢的人群中隨機(jī)抽取的無糖尿病、腦血管病史的個(gè)體。根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的有無,進(jìn)一步將各組分為有斑塊組(EP組)、無斑塊組(NP組);再根據(jù)斑塊的性質(zhì),
3、將EP組分為穩(wěn)定斑塊組(SP組)與不穩(wěn)定斑塊組(USP組)。對(duì)入選者進(jìn)行病史采集,測(cè)量血壓、身高、體重,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI);取清晨空腹靜脈血:應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)數(shù)量;應(yīng)用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平;應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG);應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbAlc)水平;應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、
4、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);采用高頻率彩色多普勒超聲檢測(cè)三組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及斑塊形成情況。
結(jié)果:(1)三組患者的SBP、EPCs、MMP-9、VEGF、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbAlcP<0.05)。組間比較:DMCI組的SBP、MMP-9、TC、LDL-C、FBG、HbAlC、DM病程均高于DM組和CN組,且DM組高于CN組(P<0.05);DMCI、DM
5、組的TG高于CN組(P<0.05)。DMCI組的EPCs數(shù)量低于DM組和CN組(P<0.01);且DM組低于CN組(P<0.01)。DMCI組的DM病程長(zhǎng)于DM組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)三組患者IMT的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。三組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢出率及不同性質(zhì)斑塊的檢出率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。斑塊發(fā)生部位多見于頸總動(dòng)脈近分叉處(61.3%),其
6、次為頸內(nèi)動(dòng)脈起始處(20.5%),且易發(fā)生在雙側(cè)。(3)DMCI組的頸動(dòng)脈斑塊檢出率顯著高于CN組(P<0.01),與DM組的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);其不穩(wěn)定斑塊檢出率明顯升高,與DM組、CN組的差異具有顯著性(P<0.01)。(4)DMCI組的EPCs與各指標(biāo)的相關(guān)性分析顯示:EPCs數(shù)量與VEGF呈正相關(guān)(r=0.66,P<0.01);EPCs數(shù)量與BMI、SBP、TC、LDL-C、HbAlc、FPG、MMP-9、IMT、
7、DM病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.42,-0.50,-0.63,-0.36,-0.57,-0.42,-0.56,-0.42,-0.34;P<0.01或P<0.05);多元線性回歸分析表明TC、HbAlc、VEGF與EPCs的數(shù)量獨(dú)立相關(guān)(P<0.01)。(5)DMCI組的外周血EPCs水平顯著低于其它兩組,且不穩(wěn)定斑塊患者EPCs水平低于穩(wěn)定斑塊患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),穩(wěn)定斑塊患者EPCs水平與無斑塊患者EPCs水平差異無統(tǒng)計(jì)
8、學(xué)意義(P>0.05)。(6)DMCI組的外周血IMMP-9水平顯著高于其它兩組,且不穩(wěn)定斑塊患者M(jìn)MP-9水平高于穩(wěn)定斑塊患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:(1)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生部位多見于頸總動(dòng)脈近分叉處,其次為頸內(nèi)動(dòng)脈起始部,且多為雙側(cè)頸動(dòng)脈均出現(xiàn)斑塊。老年2型糖尿病腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、不穩(wěn)定性斑塊的檢出率明顯增高。頸動(dòng)脈粥樣硬化是老年2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素,預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化可
9、以減少糖尿病腦梗死的發(fā)生。(2)老年2型糖尿病腦梗死患者外周血EPCs水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),且不穩(wěn)定性斑塊患者外周血EPCs水平明顯減低。外周血EPCs水平在一定程度上可以反映頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)。外周血EPCs減少是老年2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素。老年2型糖尿病患者EPCs數(shù)量減少及生物活性的改變可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,影響斑塊穩(wěn)定性,導(dǎo)致糖尿病腦梗死的發(fā)生、發(fā)展。(3)隨著2型糖尿病病程的進(jìn)展,內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能及數(shù)
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