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1、廈門大學(xué)博士后學(xué)位論文轉(zhuǎn)錄輔激活因子AIB1在膽管癌發(fā)生和發(fā)展中的作用及其機(jī)理研究姓名：陳強(qiáng)申請學(xué)位級別：博士后專業(yè)：生物學(xué)；細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：李文崗；吳喬201107AbstraaAbstractTranscriptionalcoactivatoramplifiedinbreastcancer1(AIB1)playsimportantrolesintheprogressionofseveralcancersHoweveritsrol
2、einCholangiocareinoma(CCA)，achemoresistantbileductcarcinomawithapoorprognosis，remainsunclearAIBIproteinisfrequentlyoverexpressedinhumanCCAspecimensandCCAcelllinesDown—regulationOfAIB1inducestheG2／Marrestanddecreasestheex
3、pressionofmitosispromotingfactorsincludingCyclinA，CyclinBandCdklthroughsuppressingtheAktpathway，whichresultedininhibitingCCAcellsproliferationInadditionAIB1enhancesthechemoresistanceofCCAcellsatleastinpartthroughup—regul
4、atingtheexpressionofanti—apoptoticproteinBcl2AIBlregulatestheexpressionofBcl2throughactivatingtheAktpathwayaswellassuppressingintracellularreactiveoxygenspecies(ROS)AIB1suppressesROSbyupregulatingantioxindantssuchasgluta
5、thionesynthetaseandglutathioneperoxidasewhicharetargetsoftheNrt2，acriticaltranscriptionfactorthatregulatesantioxidantsdetoxificationenzymesanddrugeffluxproteinsAIB1alsoincreasestheexpressionofanothertwoNrf2targetsABCC2an
6、dABCG2toenhancedrugeffluxAIBIservesasallessentialcoactivatorforNrf2by曲ysicallyinteractingwithNrf2toenhanceitstranscriptionalactivityAIBIalsoenhanceCCAcellsinvasionthroughregulatingmatrixmetalloproteinases9(MMP9)expressio
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