hMLH1基因蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織、不典型增生組織、正常食管鱗狀上皮組織中表達(dá)的研究.pdf

1、目的：我國是食管癌的高發(fā)國家，也是世界上食管癌高死亡率的國家之一。環(huán)境和遺傳等多因素引起了食管癌的發(fā)生，其涉及的分子生物學(xué)機(jī)制目前認(rèn)為是癌基因激活或抑癌基因失活等相關(guān)基因的變化。hMLH1基因是錯(cuò)配修復(fù)基因系統(tǒng)中的重要成員，而錯(cuò)配修復(fù)基因是四種DNA損傷修復(fù)基因中的一種。本研究探討了同一食管癌病例，其鱗狀細(xì)胞癌組織、不典型增生組織、正常食管鱗狀上皮組織中hMLH1基因的蛋白表達(dá)情況，深入研究它與食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系；為食管癌的早

2、期診斷，預(yù)防和基因治療提供理論依據(jù)。 方法：隨機(jī)選擇濟(jì)南市中心醫(yī)院2001年6月至2005年12月食管鱗狀細(xì)胞癌病例手術(shù)標(biāo)本的石蠟包埋組織92塊。所有患者術(shù)前均未經(jīng)放、化療。對(duì)每一例病人的臨床資料進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括性別、年齡和術(shù)后病理特征。找出的92例食管鱗狀細(xì)胞癌患者，要求在病理切片中鱗狀細(xì)胞癌組織、不典型增生組織和正常鱗狀上皮組織均存在，取已知陽性組織作陽性對(duì)照，以磷酸鹽緩沖液(PBS)替代一抗作陰性對(duì)照，采用免疫組織化學(xué)的

3、方法，檢測hMLH1基因蛋白在3種不同組織中的表達(dá)，并分析其不同表達(dá)與性別，年齡，分化程度，浸潤深度，腫瘤分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。 結(jié)果：(1)hMLH1基因蛋白主要表達(dá)在上皮基底層細(xì)胞的細(xì)胞核，且按正常食管鱗狀上皮組織、不典型增生組織、鱗狀細(xì)胞癌組織的發(fā)生發(fā)展順序，其在細(xì)胞核中表達(dá)的陽性率逐漸下降；在鱗狀細(xì)胞癌組織，不典型增生組織，正常食管鱗狀上皮組織細(xì)胞核中的陽性表達(dá)率分別為36.96﹪，56.52﹪，84

4、.78﹪，鱗狀細(xì)胞癌組織和不典型增生組織均低于正常食管鱗狀上皮組織(p<0.010)。 (2)作為一種伴隨現(xiàn)象，hMLHl基因蛋白在細(xì)胞質(zhì)中的染色提示了蛋白質(zhì)的合成部位，且按正常食管鱗狀上皮組織、不典型增生組織、鱗狀細(xì)胞癌組織的順序，胞漿中表達(dá)的陽性率逐漸上升。 (3)鱗狀細(xì)胞癌組織中hMLHl基因蛋白表達(dá)陰性者，年齡較陽性者大(p<0.050)。 (4)hMLH<,1>基因的蛋白表達(dá)率與腫瘤分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有