水銀（制）與合成硫化汞的物質(zhì)基礎(chǔ)及毒性初步研究.pdf

1、目的：
　　通過(guò)研究制水銀的結(jié)構(gòu)形貌，利用簡(jiǎn)單的化學(xué)方法合成與其有效成分結(jié)構(gòu)相似的硫化汞藥物，以避免傳統(tǒng)工藝炮制對(duì)環(huán)境造成的污染，進(jìn)而從溶出性質(zhì)及毒理學(xué)角度對(duì)兩藥對(duì)比研究。
　　方法：
　　1)組分分析：采用掃描電鏡（SEM）、透射電鏡（TEM）觀察分析制水銀的形貌與粒徑、X射線衍射（XRD）分析其結(jié)構(gòu)、硫氰酸銨滴定法測(cè)定硫化汞的含量、四氯化碳提取法測(cè)定硫的含量；采用濕法合成制備硫化汞，再按制水銀中組分分析方法分析合成

2、硫化汞的形貌結(jié)構(gòu)和組成。
　　2）溶出性質(zhì)研究：比較兩藥物溶出度有無(wú)差異，通過(guò)雙硫腙比色法研究pH值、氨基酸和蛋白質(zhì)等因素對(duì)汞溶出量的影響，質(zhì)譜分析溶出形式。
　　3）單次給藥毒代動(dòng)力學(xué)研究：在建立生物樣品中汞測(cè)定方法的基礎(chǔ)上，研究了制水銀與合成硫化汞單次給藥在動(dòng)物(大鼠)體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)，計(jì)算相關(guān)參數(shù)。
　　4）亞急性毒性研究：觀察連續(xù)給藥第3、6、9、12d時(shí)汞在動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度隨給藥時(shí)間的變化；連續(xù)給藥12d后

3、以及恢復(fù)兩周后汞的血尿生化指標(biāo)、心、肝、腎中汞的蓄積情況。
　　結(jié)果：
　　1）組分分析：制水銀形狀不規(guī)則，由很多硫化汞小顆粒分散在大塊的硫磺顆粒中，尺寸在100~200納米之間，由73.81％的硫化汞和29.15%的硫組成；合成硫化汞粉末形狀規(guī)則為六角邊形，是直徑為70±10納米、厚度為20±5納米晶體，硫化汞純度為98.86%。
　　2）溶出性質(zhì)：制水銀溶出度顯著大于合成硫化汞的溶出度；pH值和硫?qū)娜艹鲇绊戄^大

4、，胃蛋白酶、胰蛋白酶以及甘氨酸對(duì)兩樣品中汞的溶出無(wú)促進(jìn)作用。
　　3）單次給藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)：兩藥物的Ke、Cmax均很接近，其它藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有差異（P<0.05）。
　　4）毒理學(xué)研究：制水銀在給藥第九天后汞的血藥濃度有下降的趨勢(shì)，合成硫化汞在給藥第9d到第12d無(wú)顯著變化；恢復(fù)兩周后兩藥均可恢復(fù)到正常水平；汞在組織內(nèi)的蓄積量為腎>肝>心，在連續(xù)給藥12d后以及恢復(fù)兩周后，制水銀與合成硫化汞在組織內(nèi)蓄積情況無(wú)顯著性差異(P>