辛芷(復方)離子敏感型鼻用原位凝膠的研制.pdf

1、目的：研制辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠。 方法：（1）以揮發(fā)油收率為評價指標，通過試驗優(yōu)選出揮發(fā)油的最佳提取工藝條件。 （2）采用正交實驗設(shè)計，以95％乙醇為提取溶媒，以歐前胡素和木蘭脂素含量為評價指標，優(yōu)選出藥材的最佳提取工藝條件。 （3）采用正交實驗，以包合物收率和揮發(fā)油的包合率作為考察指標，優(yōu)選HP-β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油的最佳工藝條件。 （4）采用正交實驗設(shè)計，選用95％乙醇作為溶劑，1，2-

2、丙二醇作溶劑和透膜吸收促進劑，聚乙二醇作為穩(wěn)定劑，吐溫-80和聚乙二醇為增溶劑，以歐前胡素和木蘭脂素的透膜累積滲透量為評價指標，對辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠的處方進行篩選和優(yōu)化，得到最佳處方。 （5）對辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠的黏度、體外釋藥特性和機理進行考察。 （6）對辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠進行初步穩(wěn)定性進行考察。 （7）采用TLC法對制劑處方中辛夷和白芷進行定性鑒別，采用HPLC

3、法測定辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠中的歐前胡素和木蘭脂素含量，擬訂辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠的質(zhì)量標準。 （8）對辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠進行黏膜刺激性試驗和初步藥效學實驗。 結(jié)果：（1）優(yōu)選出揮發(fā)油的最佳提取工藝條件為藥材8倍水浸泡12h，提取4h。 （2）優(yōu)選出藥材最佳提取工藝條件為10倍量95％乙醇浸泡12h后滲濾，滲漉速度為2mL/min·Kg。 （3）優(yōu)選HP-β-環(huán)糊精

4、包合揮發(fā)油的最佳工藝條件為揮發(fā)油：HP-β-環(huán)糊精（mL/g）為1：8，包合溫度為80℃，包合時間為1h。 （4）優(yōu)選出的最佳處方為20％乙醇+30％丙二醇+5％聚乙二醇600。 （5）粘度試驗和體外釋藥試驗表明表明辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠粘度適中，體外釋藥12h內(nèi)更符合一級釋藥方程，釋藥方式是擴散，而非溶蝕。 （6）經(jīng)初步穩(wěn)定性考察表明辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠較為穩(wěn)定，在室溫條件下存放6個月

5、各項質(zhì)量指標無明顯變化。 （7）制訂的質(zhì)量標準簡便、易行、能夠有效的控制辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠的質(zhì)量。 （8）黏膜刺激性試驗和初步藥效學實驗表明辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠對黏膜幾乎無刺激性，對SD大鼠的慢性鼻炎模型有較好的療效。 結(jié)論：辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠的制備工藝合理、可靠，質(zhì)量控制方法切實可行；辛芷（復方）離子敏感型鼻用原位凝膠對黏膜的刺激性非常小，是一種中藥鼻腔給藥新劑型，