三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應(yīng)研究.pdf

1、研究目的：
　　探討不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的療效差異與毒性，分析三氧化二砷治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應(yīng)關(guān)系，從而為三氧化二砷在經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療肝癌方面的安全使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法：
　　1、實(shí)驗(yàn)對象
　　選擇新西蘭大白兔作為實(shí)驗(yàn)對象，實(shí)驗(yàn)兔由中山大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供，體重范圍為2.3-3.0kg/只。成功建立好50只兔VX2肝腫瘤模型，不分雌雄，隨機(jī)分為A、

2、B、C、D、E五組，每組10只。
　　2、TACE術(shù)前CT檢查
　　所有兔VX2肝腫瘤模型于TACE術(shù)前當(dāng)天行上腹部CT平掃及增強(qiáng)掃描，在PACS上測量CT軸位圖像上所示腫瘤的最長徑（dmax）以及與最長徑垂直的最短徑（dmin），并計(jì)算出TACE術(shù)前腫瘤體積。計(jì)算公式：腫瘤體積（V，cm3）=1/2 dmax×dmin2。
　　3、TACE術(shù)治療兔VX2肝腫瘤模型
　　A組為單純碘油栓塞治療組，即對照組；B、C

3、、D、E四組為不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療組，即實(shí)驗(yàn)組，各組三氧化二砷劑量分別為1mg、2mg、4mg、6 mg。經(jīng)兔右側(cè)股動脈插管，將微導(dǎo)管超選至腫瘤供血動脈，分別給予以上劑量的三氧化二砷及等量碘油混合乳劑。
　　4、TACE術(shù)后CT檢查
　　TACE術(shù)后第10天，對存活的實(shí)驗(yàn)兔行CT平掃及增強(qiáng)掃描，測量并記錄腫瘤的最長徑與最短徑，計(jì)算TACE治療后腫瘤體積及生長率。計(jì)算公式：腫瘤生長率（TRG，％）=（術(shù)后第

4、10天腫瘤體積-術(shù)前腫瘤體積）/術(shù)前腫瘤體積×100%。TACE術(shù)后10天內(nèi)死亡的實(shí)驗(yàn)兔予以退組。
　　5、腫瘤免疫組織化學(xué)檢查
　　將實(shí)驗(yàn)兔安樂死后，取出左肝內(nèi)腫瘤組織，進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢查。包括測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)、以及微血管密度值（MVD）、細(xì)胞增殖指數(shù)（PI）、細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）。
　　6、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
　　采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)程序軟件包進(jìn)行分析，P<0

5、.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對各組計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布性檢驗(yàn)以及方差齊性檢驗(yàn)，符合后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；多組間參數(shù)的均數(shù)比較采用單因素方差分析（one–Way ANOVA），兩兩間比較采用最小顯著差異法（Least Significant，LSD-t）檢驗(yàn)。如方差不齊，則行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。比較術(shù)后10天內(nèi)各組實(shí)驗(yàn)兔的死亡率用卡方檢驗(yàn)。對于同組內(nèi)治療前、后參數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1、腫瘤體

6、積、生長率變化結(jié)果
　　TACE術(shù)前，A、B、C、D、E五組實(shí)驗(yàn)兔腫瘤體積比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=2.64，P=0.23>0.05）。TACE術(shù)后，五組實(shí)驗(yàn)兔腫瘤體積較前比較均有不同程度的增大，其中A組最大，E組最?。籅、C、D、E四組實(shí)驗(yàn)兔腫瘤體積、生長率分別與A組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均<0.05）；A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均<0.05）； E組與D組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均>0.05）。
　　2、

7、免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果
　　TACE術(shù)后，A、B、C、D、E五組實(shí)驗(yàn)兔腫瘤組織的VEGF、PCNA的表達(dá)均受到不同程度的抑制，其中A組抑制作用最弱，E組抑制作用最強(qiáng)；B、C、D、E四組腫瘤組織的VEGF、PCNA表達(dá)以及MVD、AI、PI值分別與A組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均<0.05）；A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均<0.05）；E組與D組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均>0.05）。
　　3、兔VX2肝腫瘤模型T

8、ACE術(shù)后10天內(nèi)的死亡率情況
　　TACE術(shù)后10天內(nèi)，A組內(nèi)無死亡，死亡率為0/10；B、C、D三組均有1只死亡，死亡率為1/10； E組內(nèi)有3只死亡，死亡率為3/10；五組間死亡率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=9.2，P=0.32>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤療效高于單純碘油栓塞。
　　2、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤能夠有效抑制MVD、VEG