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1、研究背景:膀胱移行細(xì)胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均列中國(guó)泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤之首,嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命及健康.BTCC的特點(diǎn)是易復(fù)發(fā)和易侵襲,約25﹪呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移.盡管近些年來(lái)膀胱癌手術(shù)方法不斷改進(jìn),膀胱灌注藥物日益更新,但已經(jīng)發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者的預(yù)后仍然較差.而腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移必須經(jīng)歷兩個(gè)過(guò)程:(1)腫瘤細(xì)
2、胞穿過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)與基底膜(basement membrane,BM)組成的屏障;(2)腫瘤新生血管形成.肝素酶(heparanase,Hpa),也稱(chēng)作乙酰肝素酶或類(lèi)肝素酶,是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)并克隆成功的一種糖苷酸內(nèi)切酶,它能夠降解BM和ECM中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)成分,并釋放和激活與HSPG結(jié)合的各種因子,例如:堿性成纖維
3、細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、uPA、tPA、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白介素-8(IL-8)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等,這些細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子是內(nèi)皮細(xì)胞強(qiáng)的促有絲分裂和趨化因子,可促進(jìn)腫瘤血管的生成,加速腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移.現(xiàn)有研究表明,人類(lèi)多種腫瘤均有較高水平的肝素酶表達(dá),且與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切.關(guān)于肝素酶在BTCC中的表達(dá)及其與腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相關(guān)性研究在國(guó)內(nèi)尚未
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