碘過量對脂代謝的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目前碘過量的危害研究多集中于對甲狀腺功能的影響，對甲狀腺外機(jī)體其他系統(tǒng)的損傷的研究比較少。但是本課題組在進(jìn)行碘過量危害的毒理學(xué)研究時，發(fā)現(xiàn)碘過量會引起大鼠小鼠血脂代謝紊亂；國外學(xué)者也有報道碘過量導(dǎo)致母雞血膽固醇水平升高。另外,2009年國內(nèi)首次報道高水碘與人群血脂異常存在流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。越來越多的證據(jù)提示，碘過量可能與人群血脂異常有關(guān)，而相關(guān)研究缺乏。據(jù)中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告顯示，我國成人高脂血癥的患病率18.8％，估計(jì)全國血脂異

2、?，F(xiàn)患人數(shù)達(dá)1.6 億。高脂血癥是心腦血管疾病最重要的危險因素。心血管疾病是我國居民健康的頭號殺手，我國每年由于心血管疾病所花費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用及勞動力損失逾2000 億元，給社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。
　　 因此，除了近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，居民生活水平的不斷提高，膳食模式西方化趨勢明顯，導(dǎo)致我國居民血脂異?；疾÷曙@著升高外，碘過量與血脂異常的關(guān)系值得高度關(guān)注和深入研究。
　　 本研究結(jié)合動物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究和人群流行病學(xué)調(diào)

3、查，建立不同膳食模式下的碘過量動物模型，深入研究碘過量對血脂代謝影響的時間劑量效應(yīng)及其機(jī)理；調(diào)查深圳市居民碘營養(yǎng)水平及血脂異?；疾÷?，初步探索碘營養(yǎng)水平是否與血脂異常存在流行病學(xué)相關(guān)；開展問卷調(diào)查，對血脂異常的影響因素進(jìn)行細(xì)致量化收集，采用多因素Logistic 回歸分析碘營養(yǎng)水平是否為血脂異常的影響因素。當(dāng)前，我國面臨食鹽加碘政策的調(diào)整，本研究的開展為全面認(rèn)識碘過量的危害，并為制定科學(xué)合理的碘營養(yǎng)政策提供理論依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下：<

4、br>　　 第一部分碘過量致小鼠血脂代謝紊亂及其機(jī)制研究
　　 目的：建立碘過量小鼠動物模型，系統(tǒng)地觀察碘過量致小鼠血脂代謝紊亂的特點(diǎn)及時間效應(yīng)、劑量效應(yīng)關(guān)系。觀察碘過量對機(jī)體的氧化/抗氧化平衡、甲狀腺功能、甲狀腺激素代謝的影響、以及對肝臟甲狀腺激素受體TR β1和肝臟脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響，深入探討碘過量所致小鼠脂代謝紊亂的機(jī)制。
　　 方法：剛斷乳的清潔級雌性BABL/C小鼠100 只，體重10 ～13g。按體重

5、隨機(jī)分為10組(10 只/組)。其中6組分別給予不同劑量的碘(0、300 μg/L、600 μg/L、1200 μg/L、2400 μg/L、4800 μg/L)喂養(yǎng)一月；2組分別給予0、1200 μg/L 喂養(yǎng)三月；2組分別給與0、1200 μg/L 喂養(yǎng)六月。檢測血脂、血甲狀腺激素水平、氧化、抗氧化水平、脫碘酶1(D1)的活性；測定肝臟甲狀腺激素受體TR β1和脂代謝相關(guān)基因LDLR、SR-BI的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：①本

6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，碘過量攝入導(dǎo)致小鼠血清總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平升高并呈劑量時間效應(yīng)。②碘過量攝入導(dǎo)致甲狀腺發(fā)生膠質(zhì)潴留甲狀腺腫的病理改變。隨著碘劑量的增加，甲狀腺濾泡增大。③碘過量攝入降低血清、肝臟的總抗氧化能力，并升高M(jìn)DA 水平，并呈劑量和時間效應(yīng)。血清和肝臟的MDA 水平與碘劑量呈顯著正相關(guān)，當(dāng)?shù)鈩┝窟_(dá)到2400 μg/L 時顯著升高。1200 μg/L 攝入3、6月時MDA 水平顯著升高。在本實(shí)驗(yàn)條件下，血清甲狀腺激素

7、（TT4、TT3、TSH）水平無顯著性改變；肝臟脫碘酶活性未發(fā)生顯著性改變。④碘過量劑量依賴性和時間依賴性的攝入下調(diào)肝臟TR β1和LDLR表達(dá)水平。與對照組相比，在2400 μg/L和4800 μg/L 碘劑量組TR β1和LDLR 顯著性降低，并與碘劑量顯著性相關(guān)（LDLR ：r=-0.748,P<0.01；TR β1 ：r=-0.847,P<0.01）；
　　 與對照組相比，1200 μg/L 碘攝入1月TR β1、LDL

8、R表達(dá)水平無顯著變化，當(dāng)攝入時間≥3月時TR β1、LDLR表達(dá)水平顯著性降低。
　　 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)碘過量導(dǎo)致小鼠血清總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平升高，并呈劑量時間效應(yīng)。在本實(shí)驗(yàn)條件下，甲狀腺激素未發(fā)生改變時，血脂水平已發(fā)生改變，提示在碘過量攝入時，血脂的改變可能比甲狀腺激素的改變更為敏感。肝臟TR β1和LDLR表達(dá)水平降低可能是碘過量導(dǎo)致血膽固醇升高的重要分子機(jī)制。
　　 第二部分碘過量聯(lián)合高脂膳食對小鼠

9、血脂代謝影響及其機(jī)制研究
　　 目的：建立碘過量聯(lián)合高脂膳食小鼠動物模型，系統(tǒng)地觀察在高脂膳食模式下，碘過量對小鼠血脂代謝影響的特點(diǎn)及時間、劑量效應(yīng)關(guān)系。觀察碘過量聯(lián)合高脂膳食對機(jī)體的氧化/抗氧化平衡、甲狀腺功能、甲狀腺激素代謝的影響、以及對肝臟脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討碘過量聯(lián)合高脂膳食對血脂代謝影響的機(jī)制。
　　 方法：動物分組與碘劑量設(shè)置與第一部分相同。小鼠自由飲水、攝食。飼料為本實(shí)驗(yàn)室配制的高脂飼料。指

10、標(biāo)的檢測方法與第一部分相同。
　　 結(jié)果：①各碘過量聯(lián)合高脂膳食組甲狀腺出現(xiàn)膠質(zhì)性甲狀腺腫的改變，高劑量碘組動物甲狀腺受損嚴(yán)重，出現(xiàn)了濾泡融合。高脂聯(lián)合1200 μg/L 隨時間的延長，甲狀腺受損嚴(yán)重，出現(xiàn)了濾泡融合，部分濾泡破裂。②與正常飼料對照組相比，高脂飼料對照組氧化應(yīng)激增加，高碘聯(lián)合高脂膳食組，隨著碘劑量的增加，機(jī)體氧化應(yīng)激加劇。碘過量聯(lián)合高脂膳食對機(jī)體氧化損傷具有協(xié)同作用。長期碘過量聯(lián)合高脂膳食攝入降低小鼠SOD和GS

11、H-PX活性，而升高M(jìn)DA 水平。③與高脂膳食對照組相比，高脂膳食聯(lián)合碘劑量≤4800 μg/L 攝入1個月，小鼠血清中甲狀腺激素、血脂水平未發(fā)生顯著改變。1200 μg/L 聯(lián)合高脂膳食≥3月時，小鼠血清中甲狀腺激素改變表現(xiàn)為：總甲狀腺激素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)升高,促甲狀腺激素(TSH)降低。血脂代謝改變的主要表現(xiàn)為：血清中總膽固醇、總甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著性降低。④與高脂膳食對照組相比，高脂膳食聯(lián)合

12、碘劑量≤4800 μg/L 攝入1個月，LDLR和SR-BI表達(dá)無顯著改變。1200 μg/L 碘聯(lián)合高脂膳食攝入一個月對LDLR和SR-BI表達(dá)無影響，隨著時間的延長，當(dāng)攝入3個月和6個月時，LDLR表達(dá)顯著升高，并與TT3 水平和血脂變化一致。
　　 結(jié)論：長期碘過量聯(lián)合高脂膳食，加劇機(jī)體氧化應(yīng)激水平造成甲狀腺損傷，導(dǎo)致甲狀腺激素代謝紊亂(總甲狀腺激素、總?cè)饧谞钕僭彼嵘?促甲狀腺激素降低),繼而引起血脂代謝改變（血清中

13、總膽固醇、總甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平降低）。LDLR表達(dá)水平的升高可能是碘過量聯(lián)合高脂膳食引起血脂代謝變化的分子機(jī)制。
　　 第三部分碘營養(yǎng)水平與血脂異常相關(guān)性的探索性研究
　　 目的：調(diào)查深圳市居民尿碘水平和血脂異?；疾÷?，比較不同碘營養(yǎng)水平居民的血脂異常率，初步探索不同碘營養(yǎng)水平是否與血脂異常存在流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。開展問卷調(diào)查，對血脂異常的影響因素進(jìn)行細(xì)致量化收集，采用多因素Logistic 回歸分析碘營養(yǎng)水平是

14、否為血脂異常的影響因素。
　　 方法：采取多級抽樣的方法，隨機(jī)抽取深圳市30歲以上326 人作為調(diào)查對象。本次調(diào)查研究包括問卷調(diào)查（收集調(diào)查對象一般情況和各種食物的消費(fèi)頻率和消費(fèi)量及身體活動情況等信息）、人體測量學(xué)指標(biāo)測量（測量所有調(diào)查對象的身高、體重、腰圍和血壓）和實(shí)驗(yàn)室檢測（采集所有調(diào)查對象的清晨空腹血液樣本和清晨中段尿，測定空腹血糖，血脂以及尿碘水平）三部分內(nèi)容。
　　 結(jié)果：①本次抽樣調(diào)查獲得樣本中，居民血脂異常

15、患病率為33.72％，其中男性為39.02％，女性為31.28％。不同年齡血脂異?；疾÷什町愶@著，60 ～70歲年齡組血脂異?；疾÷首罡邽?3.13％。②本次抽樣調(diào)查獲得樣本總體尿碘中位數(shù)167.7 μg/L。個體尿碘水平差異較大，尿碘最高者達(dá)到1705.5 μg/L，尿碘最低為12 μg/L。尿碘水平>300 μg/L 者占15.64％；尿碘水平200 ～300 μg/L之間者占45.09％；③相關(guān)性分析表明，在尿碘水平<200 μg

16、/L 時，高密度脂蛋白膽固醇異常降低與尿碘表現(xiàn)出線性負(fù)相關(guān)(rs=-0.164,p=0.031)；在尿碘水平>300 μg/L 時，高密度脂蛋白膽固醇異常降低與尿碘表現(xiàn)出線性正相關(guān)(rs=0.246,p=0.013)。其他血脂指標(biāo)與尿碘無顯著相關(guān)性。④多因素Logistic 回歸分析表明：年齡<60 為血脂異常保護(hù)因素；高血糖、腹部肥胖為血脂異常危險因素。尿碘對血脂異常無顯著性影響。
　　 結(jié)論：深圳市居民血脂異?；疾÷瘦^高，血