慢性蕁蔴疹臨床流行病學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)是皮膚科臨床多發(fā)病和常見病，以皮膚、粘膜的小血管擴(kuò)張及滲透性增加導(dǎo)致局限性水腫反應(yīng)為主要特征。病因常不清楚，與食物、藥物、物理、感染、蚊蟲、精神及工作壓力等多種因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和/或血管性水腫，臨床類型多樣，各有特點(diǎn)，以慢性自發(fā)性蕁麻疹(chronic spontaneousurticaria，CSU)最常見。本病治療以對癥為主，病情易反復(fù)遷移，嚴(yán)重影響

2、患者生活質(zhì)量，因此倍受關(guān)注。
　　 了解CU流行病學(xué)特征是指導(dǎo)臨床合理治療和預(yù)防的基礎(chǔ)。國外有較多關(guān)于蕁麻疹臨床流行病學(xué)研究報(bào)道，但國內(nèi)較少，特別是缺乏完整資料的研究報(bào)道。對CU病因?qū)W研究更是國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)，但研究進(jìn)展緩慢，對臨床指導(dǎo)價(jià)值有限。因此，我們于2010年1月1日至2010年9月30日對我院診斷為CU的患者進(jìn)行流行病學(xué)研究及生活質(zhì)量評估，并針對飲食生活中可能含有的藥物等致敏成分，通過體內(nèi)外試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。總結(jié)分析臨

3、床資料和實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以探討慢性蕁麻疹臨床流行病學(xué)特點(diǎn)、生活質(zhì)量影響情況及病因?qū)W的分析，期望指導(dǎo)臨床合理管理。
　　 方法：
　　 研究對象：2010年1月1日至2010年9月30日，在重慶第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚性病科就診，臨床明確診斷CU。
　　 研究方法：參考世界變態(tài)反應(yīng)組織(World Allergy Organization，WAO)指南設(shè)計(jì)CU臨床流行病調(diào)查表。535例患者由專人詢問情況并填寫問卷調(diào)查表。

4、內(nèi)容包括：基本情況、初發(fā)年齡、病程、誘因、臨床類型、瘙癢程度、發(fā)作頻率、血管性水腫、家族史、自體血清皮膚試驗(yàn)(autologous serum skim test，ASST)、既往病史及治療史等。421例患者獨(dú)立完成皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index，DLQI)問卷調(diào)查表，醫(yī)生和患者對疾病程度各分級評價(jià)。16例不明原因CU患者及6例健康志愿者行斑貼試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞活化試驗(yàn)(lymphocyte

5、 activation test，LAT)及細(xì)胞毒性試驗(yàn)(cytotoxicity-based assays)。匯總資料建立數(shù)據(jù)庫，使用EpiData數(shù)據(jù)庫，雙次錄入。SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，主要包括非參數(shù)統(tǒng)計(jì)、描述性分析、x2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析、內(nèi)部一致性克倫巴赫系數(shù)α(Cronbach'α)、因子及效度分析等。
　　 主要結(jié)果：
　　 1.流行病學(xué)特征有效流行病學(xué)調(diào)查問卷共535例，女性331

6、例，男性204例，比例為1.62:1?；颊吣挲g1～82歲，平均年齡34.4±14.0歲，初發(fā)年齡1～81歲，平均30.6±14.8歲，以20～40歲最常見。患者的學(xué)歷、收入、職位等無顯著相關(guān)性。患者直系親屬中過敏性疾病為：蕁麻疹52例，哮喘、接觸性皮炎和過敏性鼻炎各6例。誘發(fā)因素為：無明顯誘因263例(49.2％)，物理因素94例(17.6%)，其他54例(10.0%)，精神因素39例(7.3%)，食物29例(5.4％)，蚊蟲叮咬24例

7、(4.5%)，藥物23例(4.3％)，工作壓力9例(1.7%)。
　　 臨床分型發(fā)現(xiàn)，以慢性自發(fā)性蕁麻疹(chronic spontaneous urticaria，CSU)最常見，有294例(55.0%)，其次是皮膚劃痕癥120例(22.4％)，日光性、接觸性和水源性蕁麻疹各1例，無延遲壓力性、運(yùn)動誘發(fā)性和震動性蕁麻疹。其他類型蕁麻疹并發(fā)皮膚劃痕癥69例，包括CSU55例、熱性5例、寒冷性3例、膽堿能性和日光性蕁麻疹各1例。伴

8、血管性水腫：女性70例(21.1%)，男性35例(17.2%)；CU105例(19.6%)，CSU76例(25.9%)，皮膚劃痕癥13例(10.9％)，其他類型并發(fā)皮膚劃痕癥10例(14.5%)，寒冷性4例(21.1%)，熱性1例(6.3％)，膽堿能性1例(7.1%)。對比有或無血管性水腫的CU臨床特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)：風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間有血管性水腫時(shí)明顯延長(P<0.05)，余無明顯差別(P>0.05)。
　　 254例接受ASST檢查，陽性1

9、26例(49.6%)。其中女性95例(55.9％)，男性31例(36.9%)。各類型蕁麻疹A(yù)SST陽性：CSU89例(63.6%)，寒冷性2例(28.6%)，皮膚劃痕癥15例(23.1%)，熱性4例(80.0%)，膽堿能性2例(100.0%)，水源性1例(100.0%)，其他13例(40.6％)。比較ASST陽性與陰性臨床特征發(fā)現(xiàn)：男性ASST陽性率顯著低于女性，ASST陽性伴發(fā)血管性水腫幾率增高并風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間增加(P<0.05)。AS

10、ST陰性平均病程為(45.8±62.1)個(gè)月，陽性平均病程為(61.2±99.6)個(gè)月(P<0.05)。ASST陽性初發(fā)年齡是1～64歲，平均(28.4±15.0)歲；ASST陰性初發(fā)年齡是2～75歲，平均(31.5±14.4)歲。ASST與初發(fā)年齡無明顯差異(Z=-1.54，P>0.05)。
　　 2.生活質(zhì)量評估有效DLQI問卷421例，男性158例，女性263例，年齡16～68歲，平均年齡(35.52±11.57)歲。女性

11、平均病程長于男性[女(56.55±91.28)月，男(38.42±56.84)月，t=2.510，P<0.05]。DLQI評分1～30分，平均(9.30±6.05)分。女性在日?；顒又杏绊懜哂谀行訹男(1.39±1.38)，女(1.84±1.54)，t=3.018，P<0.01]。有血管性水腫比單純風(fēng)團(tuán)對DLQI影響顯著(P<0.05)?；颊咧邪Y狀感受影響最大(46.3%)，其次是工作學(xué)習(xí)(37.3%)，影響最小為人際關(guān)系(17.7%)

12、。除職業(yè)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、睡眠情況外，性別、年齡、婚姻、精神狀態(tài)等多種因素與DLQI得分相關(guān)。
　　 醫(yī)生和患者評價(jià)疾病活動程度與DLQI得分均呈正相關(guān)，反映調(diào)查結(jié)果具有較強(qiáng)可信性。信度分析顯示F=282.86(P<0.01)，Hotelling's T-Squared檢驗(yàn)，F(xiàn)=230.84(P<0.01)，Cronbach'sα=0.8773，無剔除項(xiàng)目。各維度之間相關(guān)系數(shù)介質(zhì)在0.392～0.698(P<0.01)。說明該量表

13、具有較好的內(nèi)容信度及效度。
　　 3.病因?qū)W研究不明原因CU患者16例，男性7例，女性9例，平均年齡35.81±13.50歲，平均病程67.19±86.35月。健康對照6例，平均年齡33.00±9.84歲。僅有對硫酸鎳(病例5)和磺胺(病例9)各1名斑貼試驗(yàn)反應(yīng)陽性，其余為陰性。
　　 CU共16名，CD3(Percp-cy5，5染色)上CD69(PE染色)表達(dá)0.3%～19.0%，CD107a(FITC染色)表達(dá)0.6

14、%～8.8%，兩者共表達(dá)0.1%～4.5%。陽性對照(PMA+Iono)CD69表達(dá)21.8%～37.75%，CD107a表達(dá)7.8%～16.7%，兩者共表達(dá)2.5%～19.4%。健康對照CD69表達(dá)1.1%～2.1%，CD107a表達(dá)0.6%～3.6%，兩者共表達(dá)0.3%～1.9%。除硫酸鎳(病例5)、磺胺(病例9)、撲熱息痛(病例13)各1例，刺激PBMC后在CD3上表面分子CD69、細(xì)胞毒效應(yīng)分子CD107a、兩者共同表達(dá)比例均升

15、高，且CD69平均表達(dá)水平高于CD107a，其余及6名健康對照未見比例升高。
　　 主要結(jié)論：
　　 1.CU可見于任何年齡人群，20～40歲最常見，好發(fā)于女性，平均年齡(34.4±14.0)歲，平均初發(fā)年齡(30.6±14.8)歲。患者的學(xué)歷、收入、職位等方面無顯著相關(guān)性。無明顯誘因接近1/2，少數(shù)與物理和精神因素、食物和藥物、蚊蟲叮咬、工作壓力等相關(guān)，直系親屬中過敏病史以蕁麻疹最常見。
　　 2.非急性蕁麻疹

16、中以CSU最常見，物理性蕁麻疹中以皮膚劃痕癥最為常見，皮膚劃痕癥可單獨(dú)或合并各種類型蕁麻疹存在。
　　 3.CU伴血管性水腫約1/5，好發(fā)于女性，CUS伴血管性水腫率25.9%。有血管性水腫時(shí)，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間延長。ASST陽性率：CU49.6%，CSU63.6%。ASST陽性見于多種類型蕁麻疹，反映除CSU外，多種類型蕁麻疹發(fā)病與自身免疫相關(guān)。男性ASST陽性率低于女性，ASST陽性比陰性伴發(fā)血管性水腫幾率增高，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間及病程

17、均延長。
　　 4.DLQI評分平均(9.30±6.05)分，提示CU對生活質(zhì)量影響中等。在日?；顒又?，女性影響高于男性。有血管性水腫比單純風(fēng)團(tuán)影響顯著。CU中癥狀感受影響最大(46.3%)，影響最小為人際關(guān)系(17.7%)。除職業(yè)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、睡眠情況外，性別、年齡、婚姻、精神狀態(tài)等多種因素與DLQI得分相關(guān)。
　　 5.LAT中細(xì)胞表面分子(CD69)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞毒效應(yīng)分子(CD107a)表達(dá)升高情況可以行