2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:制備殼聚糖納米粒型丙酮酸乙酯滴眼液,以解決丙酮酸乙酯水溶性差,易揮發(fā)等問題。實(shí)現(xiàn)局部給藥,藥物緩釋,提高生物利用度,以期能達(dá)到低毒、有效和高生物利用度的藥物治療效果。
  方法:以丙酮酸乙酯為模型藥物,以殼聚糖、醋酸乙烯酯為載體材料,采用接枝共聚法制備殼聚糖納米粒型丙酮酸乙酯;利用傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)、激光粒度分析儀、差示掃描量熱法(DSC)等分析檢測(cè)殼聚糖納米粒載藥前后紅外光譜、粒度分布及納米粒表面帶電情況等變

2、化;利用熒光分光光度計(jì)測(cè)定殼聚糖醋酸乙烯酯接枝物的臨界膠束濃度(CMC)。
  建立測(cè)定殼聚糖納米粒丙酮酸乙酯的反相高效液相色譜(RP-HPLC)方法,采用Agilent1200型高效液相色譜儀,色譜條件:色譜柱:ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6mm×150mm,5μ m),柱溫:25℃,流動(dòng)相:乙腈-水(40∶60,V/V),流速:1 ml·min-1,檢測(cè)波長:210nm,進(jìn)樣量:20μ l。并對(duì)該方法的線

3、性相關(guān)性、專屬性、日內(nèi)日間精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性等進(jìn)行了考察。利用反相高效液相色譜儀檢測(cè)殼聚糖納米粒包封率,并對(duì)殼聚糖納米粒丙酮酸乙酯進(jìn)行體外釋藥的研究。
  結(jié)果:通過傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)顯示殼聚糖與醋酸乙烯酯接枝前后紅外譜圖對(duì)比,1740cm-1處出現(xiàn)新峰,該峰位為C=O伸縮振動(dòng)峰,表明殼聚糖與醋酸乙烯酯接枝成功;根據(jù)元素分析法測(cè)得殼聚糖醋酸乙烯酯接枝物平均接枝率為42.617%,從另一角度證實(shí)殼聚糖醋酸乙烯酯接枝

4、成功;此外與殼聚糖相比DSC特征峰均發(fā)生明顯改變,表明殼聚糖與醋酸乙烯酯成功接枝。熒光分光光度計(jì)F-4600測(cè)定殼聚糖醋酸乙烯酯接枝物的臨界膠束濃度是0.1mg/ml,所以當(dāng)濃度大于0.1mg/ml,殼聚糖醋酸乙烯酯接枝物將通過自組裝法形成親水表面疏水核心的納米粒;中粘度殼聚糖與醋酸乙烯酯反應(yīng)形成的納米粒Zeta電位平均值為47.8±4.4mv。接枝共聚法制備的殼聚糖醋酸乙烯酯納米粒粒徑均一,平均粒徑590.3±20.2nm。
 

5、 采用反相高效液相色譜儀測(cè)定丙酮酸乙酯的含量,丙酮酸乙酯峰與輔料及溶劑峰分離良好,濃度在1~100μ g·ml-1內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9996),低、中、高濃度丙酮酸乙酯對(duì)照品溶液的日內(nèi)、日間精密度的RSD均小于3%(n=5),重復(fù)性試驗(yàn)的RSD為1.25%,穩(wěn)定性試驗(yàn)的RSD為1.3%。加樣回收率分別為91.5±1.0%,93.5±0.2%,94.4±0.4%,包封率三批樣品的包封率分別為87.2±0.22%、90.5±0.15%

6、、91.1±0.17%。含量檢測(cè)結(jié)果的RSD為0.9%、0.5%、0.3%。
  體外研究表明,含有等量丙酮酸乙酯的樣品中,載藥殼聚糖納米粒顯示出更好的釋藥性能。
  結(jié)論:實(shí)驗(yàn)建立的反相高效液相色譜法(RP-HPLC)靈敏度高、線性范圍寬、專屬性強(qiáng)、精密度高、加樣回收率好、簡(jiǎn)便易行、結(jié)果精確可靠,可用于殼聚糖納米粒中丙酮酸乙酯含量的測(cè)定。殼聚糖與醋酸乙烯酯在硝酸鈰銨的作用下可成功接枝形成兩性殼聚糖納米粒,具有較好的穩(wěn)定性,

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