二甲雙胍和奧美拉唑在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的相互影響.pdf

1、目的:建立靈敏、穩(wěn)定的高效液相色譜法，測(cè)定大鼠血漿中二甲雙胍和奧美拉唑的血藥濃度，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察二甲雙胍和奧美拉唑在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的相互影響。
　　方法:大鼠血漿中奧美拉唑的血藥濃度測(cè)定:采用Hypersil BDS C18柱(150mm×4.60 mm，5μm)，流動(dòng)相為:水（0.8％冰醋酸+0.4％三乙胺）-乙腈74∶26(v∶v)，流速為1 mL/min，柱溫為35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)302 nm，樣品進(jìn)樣體積為20μL;大鼠血漿

2、中二甲雙胍的血藥濃度測(cè)定:采用Hypersil BDS C18柱(150 mm×4.60 mm，5μm)，流動(dòng)相為（10 mmol/L磷酸氫二鉀緩沖液+3.7 mol/L十二烷基磺酸鈉）-甲醇60∶40(v∶v)，流速為0.8 mL/min，柱溫為35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為236 nm，樣品進(jìn)樣量20μL。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):第1組為奧美拉唑單藥組，大鼠灌胃奧美拉唑4 mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣;第2組為奧美拉唑和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合用藥組，同時(shí)

3、給予4 mg/kg的奧美拉唑和150 mg/kg的鹽酸二甲雙胍，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣;第3組為鹽酸二甲雙胍單藥組，大鼠灌胃鹽酸二甲雙胍150 mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣;第4組為連續(xù)給予6天奧美拉唑后聯(lián)合鹽酸二甲雙胍用藥組，連續(xù)6天大鼠灌胃奧美拉唑4 mg/kg，在第6天大鼠同時(shí)灌胃鹽酸二甲雙胍150 mg/kg和奧美拉唑4 mg/kg，給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣。所有血漿樣品經(jīng)前HPLC分析測(cè)定，經(jīng)DAS2.0藥動(dòng)學(xué)

4、統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行自動(dòng)擬合處理，計(jì)算每組藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并作藥時(shí)曲線。
　　結(jié)果:奧美拉唑的線性范圍為0.0500～4.00μg/mL，日內(nèi)、日間精密度均小于15％，準(zhǔn)確度均在±10％之間，每一樣品的色譜運(yùn)行時(shí)間為14.0 min。二甲雙胍的線性范圍為0.400～10.0μg/mL，日內(nèi)、日間精密度均小于10％，準(zhǔn)確度均在±10％之間，每一樣品的色譜運(yùn)行時(shí)間為16.5 min。第1組和第2組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是3.25±0.38 mg

5、/L，3.48±0.19 mg/L; Tmax分別是1±0h，0.9±0.2 h;T1/2分別是1.99±0.63 h，2.48±0.92 h;AUC0～∞分別是9.19±1.91 mg·h·L-1，9.62±0.75mg·h·L-1。第3組和第4組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是7.75±0.67 mg/L，19.0±3.8mg/L; Tmax分別是3±0h，1±0 h;T1/2分別是4.66±1.41 h，7.15±3.31 h;AUC0