高強度聚焦超聲控制熱敏硅質(zhì)體內(nèi)藥物釋放的研究.pdf

1、近年來，硅質(zhì)體這種新型有機-無機納米雜化物已被開發(fā)用作藥物載體。它是一種仿生材料，從烷氧基硅烷化雜合脂質(zhì)衍生而來，能形成與脂質(zhì)體一樣的雙層膜結(jié)構(gòu)，而膜表面共價地覆蓋著一層無機的硅酸鹽殼層。這一獨特的結(jié)構(gòu)，使得硅質(zhì)體具有比常規(guī)脂質(zhì)體更高的形態(tài)穩(wěn)定性。而相比于二氧化硅納米粒子，脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)又使硅質(zhì)體具有較低的剛性和密度。因此，硅質(zhì)體結(jié)合了脂質(zhì)體和二氧化硅納米粒子的優(yōu)點，并彌補了各自的缺點，是一種理想的藥物載體。
　　然而，硅質(zhì)體的穩(wěn)定

2、性會使得藥物的釋放速度太慢，無法維持藥物在靶區(qū)位置的有效治療濃度，導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生耐藥性。針對上述問題，本論文通過在硅質(zhì)體中引入熱敏磷脂和聚乙二醇（PEG）磷脂，開發(fā)了一種具有很好穩(wěn)定性且能夠?qū)Ω邚姸染劢钩暜a(chǎn)生響應(yīng)的新型藥物載體—熱敏硅質(zhì)體。這一熱敏載體能夠利用高強度聚焦超聲提供的能量打開殼體，將包埋的藥物快速地釋放出來。
　　本論文通過薄膜水化法結(jié)合脂質(zhì)的溶膠-凝膠的自組裝過程成功地制備了“熱敏硅質(zhì)體”，這一種藥物載體具有很好的穩(wěn)

3、定性并能對HIFU產(chǎn)生響應(yīng)。熱敏硅質(zhì)體的組份由CFL、DPPC、MSPC、DPPE-PEG2000等四種脂質(zhì)構(gòu)成，其粒徑約200nm，藥物包封率達58.73±3.2％。細胞實驗中，不同濃度的熱敏硅質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細胞、大鼠骨髓樹突狀細胞和T細胞分別共同孵育，結(jié)果表明這種熱敏硅質(zhì)體具有很低的細胞毒性和免疫毒性。體外與體內(nèi)HIFU控制藥物釋放的實驗表明，這種熱敏硅質(zhì)體具有良好的HIFU響應(yīng)特性。
　　綜上所述，本研究工作中制備的熱敏