艾拉莫德對干燥綜合征療效評價及其對B細胞作用機制研究.pdf

1、背景:
　　干燥綜合征(Sjogren syndrome，SS)是一種全身多個系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，其特征是以外分泌腺的淋巴細胞浸潤為主。最常受累的部位如唾液腺、淚腺等，臨床上常表現(xiàn)為口干、眼干。SS常好發(fā)于青年女性，目前已成為發(fā)病率最高的結(jié)締組織疾病。腺體外臟器受累而至多系統(tǒng)功能損害是該病主要的并發(fā)癥和死亡原因。
　　研究表明B淋巴細胞配合T淋巴細胞驅(qū)動、或B細胞自身過度活化及凋亡失控使其大量增殖產(chǎn)生高免疫球蛋白血癥，

2、在SS的發(fā)病機制中起到重要作用。艾拉莫德(Iguratimod)作為一種新型的緩解病情的抗風(fēng)濕藥，能通過抑制IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子，特別是能直接抑制B細胞及所產(chǎn)生的免疫球蛋白IgM、IgG，從而減緩病情。在此基礎(chǔ)上，我們提出假設(shè)，艾拉莫德能通過抑制B淋巴細胞從而緩解SS患者病情。
　　目的:
　　臨床研究艾拉莫德對SS患者的療效，及探索其對B淋巴細胞作用的機制，為艾拉莫德在SS的臨床應(yīng)用提供理論和實驗依據(jù)。

3、
　　方法:
　　50名符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機分成實驗組和對照組。實驗組（艾拉莫德）采用艾拉莫德聯(lián)合常規(guī)方案治療，空白對照組是單用常規(guī)方案治療組。常規(guī)治療方案包括小劑量強的松，羥氯喹，鹽酸溴乙新、阿司匹林及對癥支持治療。受試者分別于入組前及入組后12周接受血清學(xué)檢查(PLT，IgG)、雙眼SchirmerⅠ試驗以及問卷調(diào)查(ESSPRI評分、ESSDAI評分)。同時從各組中隨機抽取各10名受試者進行流式細胞儀測試B細

4、胞表面分子(CD20、BAFF-R、FLT-3、CD38，IgD)的表達情況。
　　結(jié)果:
　　1.艾拉莫德治療組的全部療效觀察指標(biāo)均有改善(P＜0.05)，對照組其中兩項療效(PLT和雙眼平均Schirmer試驗)觀察指標(biāo)的變化沒有明顯的差異(P＞0.05)。艾拉莫德治療組療效起效時間、有效率、顯著有效率高于對照組的有效率(P＜0.05);
　　2.不良反應(yīng)的發(fā)生率，艾拉莫德治療組和對照組沒有明顯的差異(P＞0.05

5、)。
　　3.艾拉莫德治療組和對照組治療前后流式細胞儀測定BAFF-R陽性和CD38，IgD雙陽性表達的B細胞有差異(P＜0.05)，其陽性表達變化情況實驗組與對照組有差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.在SS的治療中，艾拉莫德聯(lián)合低劑量激素，羥氯喹，溴乙新等的治療方案較單獨使用上述聯(lián)合藥物的起效快、緩解效果好，對SS難治性的并發(fā)癥也有明顯療效。
　　2.艾拉莫德聯(lián)合常規(guī)治療方案不會增加不良反應(yīng)事件發(fā)生率