PPAR-γ對(duì)干燥綜合征NOD小鼠的抗炎作用.pdf

1、目的探討過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ對(duì)干燥綜合征動(dòng)物模型非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠的抗炎作用。
　　方法9周齡NOD小鼠20只,隨機(jī)分為兩組,每組10只。實(shí)驗(yàn)組給予羅格列酮按40mg/kg劑量隔天灌胃。分別在12周齡和15周齡時(shí)隨機(jī)處死羅格列酮組和對(duì)照組各一只小鼠,17周齡時(shí)處死全部小鼠,心臟穿刺抽血留取外周血,切除唇腺組織。用蘇木素-伊紅(HE)染色評(píng)價(jià)唇腺的病理學(xué)改變。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定外周血

2、中IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-α的含量。實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Real-timePCR)技術(shù)檢測(cè)唇腺組織中IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-αmRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)果(1)HE染色顯示羅格列酮組小鼠唇腺組織中單核細(xì)胞浸潤(rùn)較對(duì)照組減輕,腺體破壞少。(2)17周齡時(shí)羅格列酮組與對(duì)照組比較,外周血IL-6[(25.86±7.32)vs(37.41±11.34)pg/ml]和TNF-α[(56.88±22.1

3、9)vs(78.61±20.76)pg/ml]的含量明顯減少(p<0.05);IL-4[(25.76±12.65)vs(12.11±3.70)pg/ml]的含量明顯增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。而外周血IL-1β的含量?jī)山M之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。(3)17周齡時(shí)羅格列酮組與對(duì)照組比較,唇腺組織中TNF-αmRNA的表達(dá)水平明顯降低;而IL-4mRNA的表達(dá)水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。兩組之

4、間唇腺組織中IL-1βmRNA和IL-6mRNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　結(jié)論P(yáng)PAR-γ能延緩NOD小鼠唾液腺的病理學(xué)改變。IL-1β、IL-6和TNF-α在NOD小鼠唇腺局部及全身的水平隨著鼠齡的增加而增加。PPAR-γ不僅明顯降低NOD小鼠全身外周血中IL-6和TNF-α的水平,下調(diào)唇腺局部TNF-α的表達(dá);而且增加外周血和唇腺中IL-4的表達(dá),對(duì)SS有療效。其作用機(jī)制可能與其下調(diào)干燥綜合征體內(nèi)Th1細(xì)胞