2型糖尿病患者血清Sclerositn和Dkk1水平與骨密度相關(guān)性研究.pdf

1、目的:隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)加重，糖尿病和骨質(zhì)疏松癥在中老年人群中發(fā)生率逐年增高，具有極高的發(fā)病率和死亡率。糖尿病和骨質(zhì)疏松癥已被廣泛研究，但兩種疾病之間的關(guān)系仍然復(fù)雜且不明確。據(jù)報(bào)道，2型糖尿病(T2DM)患者即使骨礦物質(zhì)密度(BMD)較高，也常伴隨骨質(zhì)量下降，從而導(dǎo)致不同部位骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為由于糖代謝紊亂和糖尿病并發(fā)癥影響骨代謝并增加患者跌倒風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)骨折發(fā)生。
　　Wnt信號(hào)通路與骨平衡相關(guān)性研究，使人們對(duì)骨重塑細(xì)胞

2、和分子機(jī)制有了更加深入和全面的了解。Wnt家族包括15種以上蛋白質(zhì)，在器官發(fā)育和各種成熟組織如骨的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。Wnt信號(hào)通路活化促進(jìn)骨祖細(xì)胞增殖，減少成骨細(xì)胞細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致骨形成增加。Wnt配體與具有七次跨膜結(jié)構(gòu)域的Frizzled受體、低密度脂蛋白受體-5或-6組成的受體復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定質(zhì)膜β-catenin蛋白，β-catenin蛋白移位至細(xì)胞核，激活靶基因Runx-2和護(hù)骨素轉(zhuǎn)錄。Sclerostin和Dkk1作為Wn

3、t信號(hào)通路的抑制因子，調(diào)控下游通路，影響骨形成，目前對(duì)Sclerostin和Dkk1因子的研究成為骨質(zhì)疏松防治領(lǐng)域的新靶點(diǎn)。
　　Wnt信號(hào)通路可能在糖尿病患者骨質(zhì)量受損中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前有關(guān)Wnt信號(hào)通路對(duì)糖尿病骨代謝的影響研究僅限于動(dòng)物模型，尚無在2型糖尿病患者中開展的相關(guān)研究。
　　本研究旨在探討2型糖尿病患者血清Sclerostin和DKK1水平與骨密度及相關(guān)因素的關(guān)系，為2型糖尿病與骨質(zhì)疏松之間關(guān)系研究與S

4、clerostin和DKK-1抗體治療骨質(zhì)疏松提供一定臨床試驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:選取2013年3月至2013年12月本院內(nèi)分泌2科住院的2型糖尿病患者105人，全部受試者均接受雙能X線吸收測(cè)定儀檢測(cè)正位腰椎（腰2-4），雙側(cè)髖部（股骨頸、大轉(zhuǎn)子、粗隆間）骨密度，根據(jù)WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)(DEXA)分為2型糖尿病骨量正常組，2型糖尿病骨量減少組和2型糖尿病骨質(zhì)疏松(OP)組進(jìn)行比較，分別記錄患者性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程等

5、相關(guān)資料，計(jì)算體重指數(shù)，并測(cè)定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)等生化指標(biāo)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)測(cè)定血清Sclerostin、DKK1水平，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±SD）表示，使用SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組之間患者年齡、身高、體重、BMI、病程、糖化血紅蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)差

6、異。
　　2糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組中所有患者骨密度與年齡、性別、BMI、病程、糖化血紅蛋白多元回歸分析，年齡與雙髖骨密度、腰2骨密度呈負(fù)相關(guān)，性別與L3、Rneck骨密度呈負(fù)相關(guān)。
　　3糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組之間Sclerostin和DKK1水平采用非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskal wallis test，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。結(jié)果表明骨質(zhì)疏松組Sclerostin和DKK1水平高于骨量

7、減少組，骨量減少組高于骨量正常組。
　　4糖尿病骨量正常組中sclerostin和DKK1水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)，與年齡、性別無關(guān);糖尿病骨量減少組中，Sclerostin水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白濃度成正相關(guān)，DKK1水平與患者年齡、糖化血紅蛋白成正相關(guān);糖尿病骨質(zhì)疏松組中Sclerostin水平與糖化血紅蛋白成正相關(guān)，DKK1水平與患者年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白成正相關(guān)。
　　結(jié)論:
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