肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性研究——一例Wolfram綜合征的家系研究.pdf

1、目的：檢測肥胖人群的多導睡眠參數(shù)呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)，探討肥胖及其所導致的糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標間的相關(guān)性代謝異常與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)可能存在的關(guān)系。
　　 方法：選擇63例肥胖患者(BMI≥30kg/m2) (其中男性25例；女性38例)。所有患者經(jīng)多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測測定呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)。所有患者均測量身高、體重、血壓、頸圍、腰圍、臀圍以及外周循環(huán)中代謝參數(shù)包括血糖、血清胰

2、島素、血清肝酶指標和血脂。以穩(wěn)態(tài)模式(HOMA-IR)評估胰島素抵抗；并在此基礎上，運用胰島素改良的減少樣本數(shù)的Bergman 微小模型技術(shù)結(jié)合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGTT)，胰島素抵抗由FSIGTT 中胰島素敏感性指數(shù)(SI)加以評估，而FSIGTT 中對葡萄糖急性胰島素分泌反應(AIRg)則用以評價胰島β細胞分泌功能，處理指數(shù)(DI)，即AIRg和SI的乘積，用于評價AIRg 是否代償機體的胰島素抵抗。利用腹部CT 檢查結(jié)

3、合專門計算機軟件(Fat Scan)測定腹部脂肪分布和含量。本研究根據(jù)WHO制定的標準分別對患者有無OSAHS 及其嚴重程度以及肥胖程度進行分組，針對OSAHS 與肥胖及其糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標間進行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：肥胖OSAHS 組MS 患病率明顯高于肥胖非OSAHS 組[ 85.7％(n=18) vs 35.7％ (n=15)，P<0.01]。在年齡和BMI 具有可比性的情況下，肥胖OSAHS 組的頸圍(NC

4、)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)、HOMA-IR 指數(shù)以及腹部內(nèi)臟脂肪面積(VAT)均顯著高于肥胖非OSAHS 組(P<0.05或P<0.01)。而肥胖OSAHS 組的SI、AIRg和DI 較肥胖非OSAHS 組顯著下降。肥胖OSAHS 組中，按不同程度OSAHS 分組后發(fā)現(xiàn)，在年齡無顯著差異的情況下，各組間在WC、VAT、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)

5、、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、AIRg、HOMA-? 指數(shù)上表現(xiàn)出顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。而進一步細化分析肥胖OSAHS 組內(nèi)各代謝指標以及AHI的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，AHI 與NC、WC、BMI、SI、DI 存在顯著相關(guān)性(P<0.05或P<0.01)。在校正BMI 后，AHI 僅與SI、DI 仍存在顯著相關(guān)性(P<0.05)。多元逐步回歸分析表明，WC、SI、DI 與AHI 呈獨立相關(guān)(P<0.001)。此外，本研究

6、還發(fā)現(xiàn)不同肥胖程度患者間的OSAHS 發(fā)病率的差異無統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論：肥胖患者發(fā)生OSAHS的高危因素有年齡、BMI、NC、WC、WHR、SBP、DBP、TG、VAT，其伴有顯著升高的MS 患病率，主要表現(xiàn)為血壓、血糖、血脂的進一步升高，同時還存在明顯的IR，且一定程度上，獨立于肥胖程度的影響?？偠灾?，OSAHS 與中心性肥胖及其伴隨的代謝綜合征(MS)的各個組分以及胰島素抵抗具有獨立相關(guān)性。
　　 第二部分W

7、olfram 綜合征(WFS)又稱為糖尿病-視神經(jīng)萎縮-聽力減退-尿崩癥綜合征(DIDMOAD)，屬常染色體隱性遺傳性神經(jīng)變性的疾病。其主要表現(xiàn)為糖尿病、視神經(jīng)萎縮、神經(jīng)性耳聾、尿崩癥。此外，臨床還可表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，泌尿道異常，精神疾病和性腺疾病。由于該病比較罕見，國內(nèi)相關(guān)報道較少，更缺乏相應的遺傳學檢測，目前仍有許多未知領域需要進一步的研究探尋。
　　 目的：研究一例中國人Wolfram綜合征患者家系中的WFS1基因突變情

8、況。
　　 方法：應用PCR-DNA直接測序?qū)σ焕齏olfram綜合征患者及其家系成員的WFS1基因8個外顯子及其側(cè)翼內(nèi)含子進行突變篩查。
　　 結(jié)果：發(fā)現(xiàn)外顯子8第434位密碼子發(fā)生缺失突變(V434del)以及第666位密碼子突變?yōu)榻K止子(W666X)。先證者存在這兩個位點的復合突變，家族其他成員中，三人是V434del突變的雜合子，另有三人是W666X突變的雜合子。
　　 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)的V434del以