B細胞非霍奇金淋巴瘤治療后發(fā)生間質(zhì)性肺炎的相關因素分析.pdf

1、背景與目的：
　　B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-cNHL)是我國淋巴瘤中發(fā)病率最高的類型，其中彌漫大 B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)又是我國最常見的一種高度侵襲性淋巴瘤，發(fā)病率占我國NHL45.8％，病情進展迅速，常伴有局部或全身癥狀，確診時已處于Ⅲ、Ⅳ期，嚴重威脅著患者的生命和健康。但近年來隨著特異性單克隆抗體、自體造血干

2、細胞支持下的高劑量化療、新的抗腫瘤藥物等的應用，使B-cNHL的療效有了新的提高，尤其是利妥昔單抗(rituximab，RTX)在CD20(+)B-cNHL的治療中的應用，顯著地提高了患者的完全緩解率(complete remission rate，CRr)、無疾病進展生存期（progress free survival，PFS）和總生存期(overall survival，OS)。因此，RTX聯(lián)合傳統(tǒng)的化療方案已成為B-cNHL的一線

3、治療方案。隨著RTX在B-cNHL中廣泛應用，關于B-cNHL治療后發(fā)生肺部不良反應的報道逐漸增多，其中以間質(zhì)性肺炎（interstitial pneumonia，IP）最為常見，但目前國內(nèi)在這方面的研究很少。
　　本研究分析并探討B(tài)-cNHL患者應用化療藥物聯(lián)合或不聯(lián)合RTX治療后發(fā)生 IP的相關因素，進而為臨床診療工作提供一定的參考依據(jù)，使臨床醫(yī)生在應用RTX治療淋巴瘤的過程中提高警惕，患者一旦出現(xiàn)IP，應立即停藥，及時予以抗

4、感染和（或）糖皮質(zhì)激素、吸氧等處理，必要時予以呼吸機輔助通氣，從而避免疾病迅速進展，危及生命。
　　研究內(nèi)容與方法：
　　1.研究對象：選擇我院在2003-2013年間所有一線治療方案為化療藥物聯(lián)合或不聯(lián)合RTX的初治的B-cNHL患者，且至少接受1周期的治療，末次治療結(jié)束后至少觀察1個月，剔除既往有惡性腫瘤、IP疾病史者、肺部放療史者、化療藥物應用史、臨床資料不完整者。最終共入組92例，研究組(IP組):共11例；對照組(

5、無IP組):共81例。
　　2.對所有入選病例進行回顧性分析，歸納總結(jié)其性別、年齡、既往基礎肺疾病史、吸煙史、疾病分期、國際預后指數(shù)(International Prognostic Index，IPI)、美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(Eastern Cooperative Oncology Group-performance status,ECOG-PS）、血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、治療

6、方案、全血細胞計數(shù)、有無骨髓侵犯及肺部侵犯等臨床因素，通過X2檢驗的單因素分析、Logistic回歸分析，比較研究組與對照組中以上各種臨床因素，進而明確影響IP發(fā)生的相關因素。
　　3.對所有入選病例重新分組，分為化療藥物聯(lián)合RTX組和單用化療藥物組，通過生存分析了解兩組中IP的發(fā)病率。
　　4.歸納總結(jié)研究組所有患者發(fā)病時的癥狀、體征、驗血結(jié)果、病原學檢查、影像學檢查、治療、預后以及發(fā)病前是否應用G-CSF等特征，以進一步

7、明確IP發(fā)病相關因素。
　　結(jié)果：
　　符合入組條件者共92例，11例發(fā)生了IP，總的發(fā)生率為11.96%；單用化療藥物組共41例，其中1例發(fā)生IP，發(fā)生率為2.44%；RTX聯(lián)合化療藥物組共51例，其中10例發(fā)生IP，發(fā)生率為19.61%；把各種臨床因素中性別、年齡大?。ㄒ?0歲為分界）、既往有無基礎肺疾病史、有無吸煙史、疾病分期、IPI評分、ECOG-PS評分、全血細胞計數(shù)、LDH升高與否、有無骨髓侵犯及肺部侵犯以及化療

8、藥物聯(lián)合RTX與否對IP的影響用X2交叉列表進行單因素分析，得出結(jié)論不升高的LDH和化療藥物聯(lián)合RTX這兩種因素對IP的發(fā)生有影響并有統(tǒng)計學意義（P值分別為0.025和0.028）。進而再通過Logistic回歸分析對上述所有臨床因素進行篩選，排除其中可能存在的混雜因素，最終得出只有化療藥物聯(lián)合RTX這一單個因素是發(fā)生IP的獨立危險因素，即其對IP的發(fā)生有影響且有統(tǒng)計學意義，并且應用化療藥物聯(lián)合RTX的患者發(fā)生IP的危險性是單用化療藥物

9、患者的9.6倍（OR=9.6；p<0.05）。最后通過生存分析比較了化療藥物聯(lián)合RTX組和單用化療藥物組的發(fā)病率，得出前者的發(fā)病率高于后者，且有統(tǒng)計學意義（P=0.011）。
　　結(jié)論：
　　化療藥物聯(lián)合RTX應用在B-cNHL患者的治療中所引發(fā)的肺部不良反應日益增多，尤其是IP的發(fā)生率較高。化療藥物聯(lián)合RTX的治療方案是B-cNHL患者發(fā)生 IP的獨立危險因素，可為臨床的診療工作提供一定參考依據(jù)，使臨床醫(yī)生在應用化療藥物聯(lián)