中老年人血清25(OH)D、CRP、IL-6水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:維生素D是人體生長發(fā)育的營養(yǎng)要素。近年來，維生素D缺乏在全球的發(fā)病率逐年升高且有年輕化趨勢。心血管疾病是威脅人類健康，尤其是老年人的第一大疾病。心血管疾病的危險因素較多，包括不可控制因素和可控制因素，不可控制因素包括年齡、性別、家族史等，可控制因素包括血壓、血糖、血脂等。其中動脈粥樣硬化是導(dǎo)致心血管疾病且受多重因素影響的疾病，頸動脈可以作為觀察全身動脈硬化病變的窗口，同時頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的增加是評價動脈粥樣硬化內(nèi)膜損

2、傷的重要標(biāo)志。因此，我們可以通過觀察CIMT的變化來評價心血管疾病的風(fēng)險。近年來，維生素D除了具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用外，其在心血管、代謝疾病和免疫疾病等非骨骼系統(tǒng)中的價值越來越受到人們的關(guān)注，其中與動脈粥樣硬化的相關(guān)性及其作用機(jī)制日益受到關(guān)注。本研究擬通過測定健康體檢人群的血清25(OH)D的水平以及CIMT，分析二者之間的關(guān)系，探討維生素D在動脈粥樣硬化中的作用，為早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防動脈粥樣硬化提供理論依據(jù)。
　　方法:收集696

3、例中老年（≥40歲）健康體檢者，行頸動脈超聲測定CIMT，并留取靜脈血4ml，3000轉(zhuǎn)離心后，分離上層血清保存于-80℃;應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清25(OH)D濃度，并用Elisa試劑盒測定炎癥因子(CRP、IL-6、TNF-α);應(yīng)用全自動生化儀檢測血糖、血脂、肝功、腎功等指標(biāo);采用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1.患者的一般情況與CIMT的相關(guān)性根據(jù)CIMT的水平，將受試者分為正常CIMT組(≤0.9

4、mm)和異常CIMT組(＞0.9mm)，觀察其年齡、性別、25(OH)D水平、血糖、血脂、肝功、腎功等指標(biāo)在兩組之間的差異，通過SPSS16.0做完全隨機(jī)設(shè)計的兩樣本均數(shù)的t檢驗、非參數(shù)檢驗或卡方檢驗。結(jié)果提示正常組CIMT與異常組CIMT分別為0.75±0.09mm和1.25±0.19mm(P＜0.01)。血清25(OH)D水平在正常CIMT和異常CIMT組之間存在差異[25.33(14.78，39.05)，17.15(9.40，27

5、.41)]，異常CIMT組的患者25(OH)D濃度低于正常組(P＜0.01)。同樣，兩組受試者之間存在年齡差異，異常組年齡高于正常組(P＜0.01);異常組腰圍(WC)和收縮壓(SBP)均高于正常組(P=0.014和P=0.002);脂代謝異常組高密度脂蛋白(HDL-C)低于正常組(P=0.030)，低密度脂蛋白(LDL-C)高于正常組(P＜0.01);糖代謝異常組空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均高于正常組(P＜0.

6、01);腎功能異常組肌酐(Cr)和尿素氮（BUN）水平均高于正常組(P=0.005和P=0.037);炎癥因子異常組白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平均高于正常組(P＜0.01)。吸煙史、飲酒史、高血壓病、糖尿病家族史、脂肪肝、頸動脈斑塊在正常組和異常組之間的差異用x2檢驗，結(jié)果提示頸動脈斑塊在正常組和異常組中有差異，頸動脈斑塊在異常組中的比例(44.6％)高于正常組的比例(19.9％)。而吸

7、煙史、飲酒史、高血壓病、糖尿病家族史、脂肪肝的比例在兩組之間沒有差異。
　　2.血清25(OH)D水平與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性所有納入研究對象血清25(OH)D中位水平為26.45nmol/L。25(OH)D缺乏和不足的受試者所占的比例分別為89.7％和8.8％。根據(jù)25(OH)D四分位數(shù)將受試者分為四組，分別為Q1、Q2、Q3和Q4(≤13.01，13.02-22.79，22.80-35.63，≥35.64)。血清25(OH)D水平

8、與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性應(yīng)用Spearman線性相關(guān)。結(jié)果提示本研究人群中25(OH)D水平與CIMT、IL-6和CRP分別呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，而與年齡、血糖、肝功、腎功等指標(biāo)沒有線性相關(guān)(P＞0.05)。
　　3.血清25(OH)D水平在不同年齡組間的差異研究對象的年齡范圍是40-86歲，根據(jù)年齡將受試者分為四組，分別為40-49歲，50-59歲，60-69歲，≥70歲，應(yīng)用Kruscal-Wallis H和Mann-Whit

9、ney U檢驗比較組間25(OH)D水平是否存在差異。結(jié)果提示60-69歲組受試者血清25(OH)D水平最高，但經(jīng)過組間兩兩比較，僅發(fā)現(xiàn)與40-49歲組有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.005)。
　　4.CIMT水平在不同性別、不同25(OH)D濃度間的差異根據(jù)25(OH)D四分位數(shù)，將受試者按照性別分為四組，分析組間CIMT的差別，通過SPSS16.0做Kruscal-Wallis H和Mann-Whitney U檢驗進(jìn)行組間兩兩比較。同

10、一25(OH)D水平男性和女性受試者間CIMT的差異通過秩和檢驗進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，同一25(OH)D水平男性受試者的CIMT值大于女性，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。男性受試者組間兩兩比較，Q4組CIMT值最?。≒＜0.01）。女性受試者組間兩兩比較，Q4組CIMT最小(P＜0.01)。
　　5.各項代謝指標(biāo)與CIMT之間的相關(guān)性CIMT作為應(yīng)變量，分析血清25(OH)D水平、年齡、性別、腰圍、BMI、血壓、吸煙史、飲酒史、

11、糖尿病家族史、血脂水平、血糖、HOMA-IR和炎癥因子（IL-6、TNF-α和CRP）等對CIMT的影響，結(jié)果提示，25(OH)D、年齡、LDL-C、吸煙史、HOMA-IR、IL-6、CRP、頸動脈斑塊與CIMT有相關(guān)性，其中與25(OH)D呈負(fù)相關(guān)，年齡、LDL-C、吸煙史、HOMA-IR、IL-6、CRP、頸動脈斑塊與CIMT呈正相關(guān)，因此，25(OH)D水平是CIMT的保護(hù)因素。
　　6.炎癥因子在25(OH)D影響CIMT

12、中的作用采用Logistic回歸分析炎癥因子在25(OH)D影響CIMT過程中所起的作用。結(jié)果顯示，Model1調(diào)整年齡后，CIMT增厚的風(fēng)險隨著25(OH)D水平下降而逐漸增加。Model2進(jìn)一步調(diào)整斑塊（有或無）、HOMA-IR、LDL-C、吸煙史后，CIMT增厚的風(fēng)險仍隨著25(OH)D水平下降而增加。然而，Model3繼續(xù)調(diào)整炎癥因子(IL-6和CRP)后，CIMT增厚的風(fēng)險隨著25(OH)D水平下降而增加的趨勢減弱。