尾加壓素Ⅱ通過血管內(nèi)皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化促進(jìn)糖尿病心肌病大鼠心肌纖維化.pdf

1、背景與目的：糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)作為糖尿病的并發(fā)癥之一,與糖尿病患者心血管疾病的高發(fā)生率和高病死率密切相關(guān),心肌纖維化是其主要的病理變化,發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。尾加壓素II(urotensinII,UII)作為一種新近發(fā)現(xiàn)的縮血管活性肽,許多研究提示它可能參與了多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。然而,它在糖尿病心肌纖維化中的作用及其機(jī)制尚不清楚。本實驗在果糖誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型上,研究了在糖尿病

2、心肌病所導(dǎo)致的心肌纖維化過程中,血管內(nèi)皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(endothelialtomesenchymaltransition,EndMT)、尾加壓素II(UrotensinII,UII)及其受體(UTreceptor,UT)表達(dá)的變化,以探討UII/UT系統(tǒng)在心肌纖維化過程中的作用。
　　材料和方法：雄性SpragueDawley大鼠(200g左右)40只,適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后,隨機(jī)分為4組:(1)對照組(C組,n=8只);(2)

3、二甲雙胍組(M組,n=9只):(3)果糖組(F組,n=11只);(4)果糖+二甲雙胍治療組(FM組,n=12只)。記錄大鼠攝食量、飲水量及體重。利用酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫學(xué)方法分別檢測6周末及12周末大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素,以及15周末大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)、血漿UI

4、I、心臟UII、主動脈UII、血清TGF-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、主動脈TGF-β1、心臟TGF-β1。計算大鼠心臟/體重指數(shù)。用Masson膠原染色法檢測大鼠心臟膠原含量。采用免疫組化法檢測心臟UT含量、EndMT標(biāo)志物(FSP-1、Col-I、α—SMA、VE—cadherin)表達(dá)的變化。計量資料采用Mean±SEM表示,多組間均數(shù)比較用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義。
　　結(jié)果：12周末果糖組空腹血糖較對照組(p<0.05)及果糖-二甲雙胍組(p<0.01)升高,15周末時空腹血糖較對照組(p<0.01)及果糖-二甲雙胍組(p<0.001)升高更加明顯。6周末、12周末時果糖組及果糖+二甲雙胍組空腹胰島素均較對照組及二甲雙胍組升高(p<0.05),15周末時果糖組空腹胰島素較其它三組均升高(p<0.01)。15周末HDL水平在果糖組及果糖+二甲雙胍組均較對照組下降(p<0.01)。大鼠

6、心肌Masson染色提示,果糖組大鼠膠原含量最高(p<0.05)。果糖組心臟及主動脈TGF-β1含量均較對照組升高(p<0.05)。果糖組心臟UII含量較對照組及二甲雙胍組升高(p<0.001),果糖組主動脈UII含量較對照組及二甲雙胍組升高(p<0.05)。免疫組化顯示,果糖組心肌組織UT表達(dá)較對照組、二甲雙胍組、果糖+二甲雙胍組明顯升高;果糖組心肌表達(dá)α-SMA、FSP-1、COL-I較對照組及二甲雙胍組高(p<0.05),果糖+二