慢性鼻-鼻竇炎中TFH細(xì)胞的表達(dá)及其與B細(xì)胞相關(guān)性的研究.pdf

1、研究背景:
　　慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis,CRS)表現(xiàn)為鼻腔和鼻竇黏膜持續(xù)的慢性炎癥，其在美國的發(fā)病率約14％，在我國也呈逐年上升趨勢。CRS根據(jù)是否伴發(fā)鼻息肉(nasal polyps)分為伴NP的CRS(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)和不伴NP的CRS(Chronic rhinosinusitis with nasal pol

2、yps,CRSsNP)。CRSwNP又根據(jù)局部組織嗜酸粒細(xì)胞浸潤的情況分為嗜酸粒細(xì)胞性CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,Eos CRSwNP)和非嗜酸粒細(xì)胞性CRSwNP(Non-Eos CRSwNP)。越來越多的證據(jù)表明Eos CRSwNP和Non-Eos CRSwNP在許多方面均具有異質(zhì)性。
　　目的:
　　研究導(dǎo)致Eos CRSwNP中嗜酸粒細(xì)胞增高的使動因素和與之相關(guān)的分子事件，可能為闡明CRS的

3、發(fā)病機(jī)制增加新內(nèi)容，為CRS的治療提供新的途徑。
　　具體研究目標(biāo)如下：
　　(1)證明鼻黏膜組織中異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)的存在及可能存在的功能；
　　(2)檢測鼻黏膜中免疫球蛋白的亞型；
　　(3)檢測TFH細(xì)胞和B細(xì)胞相關(guān)基因在正常下鼻甲黏膜，病變篩竇黏膜，Eos CRSwNP和Non-Eos CRSwNP的NP組織中的表達(dá)水平；
　　(4)檢測不同類型TFH細(xì)胞和B細(xì)胞在不同表型CRS的表達(dá)情況；

4、　　(5)分析TFH細(xì)胞在鼻黏膜的定位；
　　(6)分析TFH細(xì)胞和B細(xì)胞的相關(guān)性及TFH細(xì)胞和鼻黏膜局部免疫球蛋白的相關(guān)性。
　　研究方法:
　　(1)免疫組織化學(xué)和免疫熒光技術(shù)檢測鼻黏膜中異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)的存在；
　　(2)Multiplex法驗(yàn)證鼻黏膜組織免疫球蛋白的表達(dá)；
　　(3)實(shí)時定量RT-PCR檢測正常下鼻甲黏膜，炎癥的篩竇黏膜，Eos CRSwNP和Non Eos CRSwNP的NP組織

5、中TFH細(xì)胞相關(guān)基因：Bcl-6(核轉(zhuǎn)錄因子)，C-maf(轉(zhuǎn)錄因子)，BATF(轉(zhuǎn)錄因子)，CXCR5(趨化因子受體)，Blimp(核轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6的抑制因子)，BTLA(表面標(biāo)記，抑制性共受體)，ICOS(正向表面標(biāo)記)，PD-1(負(fù)向表面標(biāo)記)，IL-21(功能分子)，IL-21R，NRP1(TFH細(xì)胞活化標(biāo)記)的表達(dá)；B細(xì)胞相關(guān)基因(PAX5、BAFF、April，CXCL13，CXCL12)的表達(dá)及TFH細(xì)胞和B細(xì)胞相互作

6、用的共刺激分子(CD40和CD40L)的表達(dá)；
　　(4)流式細(xì)胞儀技術(shù)(Fluorescence Activated Cell Sorter,FACS)檢測正常下鼻甲黏膜，Eos CRSwNP和Non Eos CRSwNP的NP組織和外周血單個核細(xì)胞中CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞的百分比和TFH細(xì)

7、胞分泌IL-21，IL-17A，IFNγ，IL-4的情況及IL-21+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞,IL-4+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞,IL-17A+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞,IFNγ+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比；
　　(5)FACS檢測正常下鼻甲黏膜，Eos CRSwNP和Non Eos CRSwNP的NP組織和外周血中CD3-CD19+BC(總BC)，CD3-CD19+IgD+CD38-BC(靜息na

8、ve BC)，CD3-CD19+IgD+CD38+BC(活化nave BC)，CD3-CD19+IgD+BC(總nave BC)，CD3-CD19+IgD-CD38-BC(記憶性BC)，CD3-CD19+IgD+CD38-BC(生發(fā)中心BC)，CD3-CD138+PC(漿細(xì)胞)的百分比；
　　(6)免疫熒光技術(shù)檢測CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞和/或CD4+BCL6+TFH細(xì)胞在鼻黏膜的表達(dá)部位；
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　

9、(1)免疫組織化學(xué)和免疫熒光組織化學(xué)表明鼻黏膜組織中存在異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)，息肉組織中淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)較下鼻甲黏膜中淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)顯著增多；淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為以CD20+BC和CD138+漿細(xì)胞浸潤為主，其中該濾泡樣結(jié)構(gòu)還高表達(dá)抗體類別轉(zhuǎn)化重組的關(guān)鍵酶AID；
　　(2)Mutiplex檢測結(jié)果示鼻黏膜勻漿上清中IgG1，IgG2，total IgG在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組的表達(dá)較正常對照組上升，但

10、未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgM和IgG3的表達(dá)在各組間表達(dá)相當(dāng)，無明顯趨勢；而IgA在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組的表達(dá)較正常對照組上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgE在Eos CRSwNP中的表達(dá)較Non-Eos CRSwNP和正常對照組表達(dá)升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgG4的表達(dá)在Eos CRSwNP中表達(dá)較正常對照組表達(dá)上調(diào)，其余各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　(3)實(shí)時定量RT-PCR顯示TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子BCL-6在

11、CRSsNP組(P=0.004)、Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中表達(dá)較正常對照組顯著升高，Non-Eos CRSwNP組中BCL-6的表達(dá)較CRSsNP組顯著增高(P=0.028)，其余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子C-maf在CRSsNP組(P=0.000)、Eos CRSwNP組(P=0.002)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中表達(dá)較正常對

12、照組顯著升高，其余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子BATF的表達(dá)在各組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；BCL-6(TFH細(xì)胞關(guān)鍵的核轉(zhuǎn)錄因子)的拮抗分子Blimp1的表達(dá)在Eos CRSwNP組(P=0.012)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)中表達(dá)較正常對照組顯著升高，CRSsNP組中Blimp1的表達(dá)較正常對照組升高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.056)，Non-Eos CRSwNP組中Blimp1的表達(dá)較CRSsN

13、P組升高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.051)；TFH細(xì)胞的活化標(biāo)記NRP1在正常下鼻甲組的表達(dá)較CRSsNP組(P=0.014)、Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)顯著下調(diào)，CRSsNP組中NRP1的表達(dá)較Eos CRSwNP組顯著下調(diào)(P=0.007)，余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的表面標(biāo)記：趨化因子受體CXCR5的表達(dá)在CRSsNP組(P=0.008)、Eos CRSwN

14、P組(P=0.004)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.013)較正常對照組織顯著上調(diào)；Eos CRSwNP組中BTLA的表達(dá)較正常對照組顯著升高(P=0.004)，余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；ICOS的表達(dá)在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組中的表達(dá)較CRSsNP組和正常對照組上調(diào)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD40L在正常下鼻甲組的表達(dá)較CRSsNP組(P=0.048)、Eos CRSwNP組(P=0.001)和Non

15、-Eos CRSwNP組(P=0.002)顯著下調(diào)；TFH細(xì)胞的重要因子IL-21的表達(dá)在EosCRSwNP組的表達(dá)較正常對照組(P=0.002)、CRSsNP組(P=0.013)、和Non-Eos CRSwNP組(P=0.011)顯著上調(diào)；IL-21R在CRSsNP組(P=0.025)、Eos CRSwNP組(P=0.004)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.004)中表達(dá)較正常對照組顯著升高；
　　(4)鼻黏膜組織局部

16、FACS檢測的結(jié)果顯示CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞占鼻黏膜單個核細(xì)胞(nasal mononuclear cells,NMC)的百分比在EosCRSwNP組(P=0.005)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.006)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+IC

17、OS+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組(P=0.001)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.033)較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.015)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.004)較正常對照組顯著增高；CD

18、4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組和正常對照組顯著升高；CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占NMC的頻數(shù)在EosCRSwNP組(P=0.006)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.011)較正常對照組顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外，CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞/CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值

19、在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對照組顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　(5)外周血FACS檢測的結(jié)果顯示CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分

20、比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞/CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值在EosCRSwNP組較正常對照組顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞/CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值較正常對照組升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比，CD4+CXCR5

21、+PD1+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比，CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比，CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比，CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　(6)鼻黏膜組織局部FACS檢測的結(jié)果顯示IL-21+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組

22、較正常對照組升高；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP和Non-EosCRSwNP組的百分率較正常對照組上升趨勢，未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對照組顯著上調(diào)，EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占NMC的百分

23、比顯著上調(diào)；IL-4+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組和正常對照組顯著升高；CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組較正常對照組和Non-Eos CRSwNP組顯著上調(diào)，Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比較正常對照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+IL-4+T

24、FH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組較正常對照組和Non-Eos CRSwNP組顯著上調(diào)，Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占NMC的百分比較正常對照組顯著上調(diào)；IFNγ+細(xì)胞占NMC的百分比在Non-EosCRSwNP組和Eos CRSwNP組較正常對照組顯著升高；CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在Non-EosCRSwNP和Eos CRS

25、wNP組較正常對照組顯著上調(diào)，CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在Non-EosCRSwNP組和Eos CRSwNP組較正常對照組顯著上升；IL-17A+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對照組顯著升高；CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對照組顯著升高；CD4+CX

26、CR5+IL-17A+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對照組顯著升高；
　　(7)外周血FACS檢測的結(jié)果顯示IL-21+細(xì)胞，IL-4+細(xì)胞，IFNγ+細(xì)胞，IL-17A+細(xì)胞占 PBMC的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IFNγ

27、+TFH細(xì)胞占 PBMC的百分比于各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞，CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比于各組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　(8)FACS檢測的結(jié)果示鼻黏膜組織局部存在CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞(記憶B細(xì)胞)、CD3-

28、CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞(靜息的nave B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞(活化的nave B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞(total nave B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞(生發(fā)中心B細(xì)胞)。鼻黏膜組織中CD3-CD19+BC/NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中較正常對照組顯著上調(diào)；CD3-CD1

29、9+IgD+CD38-B細(xì)胞/NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.011)較正常對照組顯著上調(diào)；CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/NMC的百分比在Eos CRSwNP組和 Non-Eos CRSwNP組較正常對照組，表達(dá)上調(diào)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞占NMC的百分比在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對照組表達(dá)上調(diào)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD-CD38-

30、B細(xì)胞/NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.003)中較正常對照組顯著上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞/NMC的頻數(shù)在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中較正常對照組顯著升高；CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對照組較EosCRSwNP組和Non-Eos C

31、RSwNP組表達(dá)上調(diào)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對照組較Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)較正常對照組表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對照組較Eos CRSwNP組(P=0.003)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.007)表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+

32、IgD-CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)較正常對照組顯著上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的頻數(shù)在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組中較正常對照組升高，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(9)流式細(xì)胞學(xué)檢測患者外周血中同樣存在CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+C

33、D38-B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38+++漿細(xì)胞。CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/PBMC的百分比在EosCRSwNP組較正常對照組顯著上調(diào)(P=0.029)；CD3-CD19+B細(xì)胞/PBMC，CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/PBMC，CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞

34、/PBMC，CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/PBMC，CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞/PBMC的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對照組較Eos CRSwNP組(P=0.007)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.027)表達(dá)下調(diào)；CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.

35、002)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.008)較正常對照組下調(diào)；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對照組較Eos CRSwNP組(P=0.003)表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.012)較正常對照組顯著上調(diào)；其余各組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(10)流式細(xì)胞學(xué)檢測的結(jié)果顯示鼻黏膜組織局部存在CD3

36、-CD138+漿細(xì)胞。鼻黏膜組織中CD3-CD138+漿細(xì)胞/NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)中較正常對照組顯著上調(diào)。
　　(11)免疫熒光顯示鼻黏膜局部有CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞和CD4+BCL6+TFH細(xì)胞的表達(dá)，濾泡樣結(jié)構(gòu)周圍表達(dá)較多，鼻黏膜間質(zhì)也有少量表達(dá)；
　　(12)鼻黏膜中CD4+CXCR5+TFH/NMC(％)與CD3-CD19+

37、BC/NMC(％)具有正相關(guān)(R=0.857，P=0.000)；與CD3-CD19+IgD+CD38-BC/BC(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.242，P=0.181)；與CD3-CD19+IgD+CD38+BC/BC(％)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.735，P=0.000)；與CD3-CD19+IgD+BC/BC(％)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.517，P=0.002)；與CD3-CD19+IgD-CD38-BC/BC(％)呈正相關(guān)(R=0.490，P

38、=0.004)；與CD3-CD19+IgD-CD38+BC/BC(％)呈正相關(guān)(R=0.466，P=0.007)；與CD3-CD138+IgD+CD38+PC/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.439，P=0.012)；
　　鼻黏膜局部IgE的水平與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.512，P=0.001)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/TFH(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.181，P=0.28

39、3)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.548，P=0.000)；與CD4+CXCR5+TFH/NMC(％)無明顯相關(guān)性(R=0.070，P=0.680)；與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/NMC(％)無明顯相關(guān)性(R=0.289，P=0.083)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/NMC(％)無明顯相關(guān)性(R=0.097，P=0.580)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+T

40、FH/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.350，P=0.034)；
　　鼻黏膜局部IgA的水平與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.706，P=0.000)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/TFH(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.201，P=0.233)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.506，P=0.001)；與CD4+CXCR5+TFH/NMC(％)呈

41、正相關(guān)(R=0.332，P=0.045)；與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.566，P=0.000)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/NMC(％)無明顯相關(guān)性(R=0.314，P=0.066)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.539，P=0.001)。
　　結(jié)論:
　　(1)本研究發(fā)現(xiàn)鼻黏膜組織中存在一定數(shù)量的以CD20和CD138細(xì)胞聚

42、集為特點(diǎn)的異位淋巴濾泡樣組織，這類淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)可能具有一定的功能，但是和傳統(tǒng)的淋巴組織中的淋巴濾泡的特點(diǎn)和功能可能不完全相同；
　　(2)本研究證明了TFH細(xì)胞相關(guān)基因和其亞型在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組表達(dá)升高，TFH細(xì)胞及其亞型在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組表達(dá)亢進(jìn)，可能導(dǎo)致不同亞型的免疫球蛋白的產(chǎn)生增多，進(jìn)而表現(xiàn)為鼻黏膜組織不同的病理表型；
　　(3)本研究首次證明了鼻黏