遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬LTP及腦組織SOD、MDA的影響.pdf

1、隨著世界人口老齡化的不斷加速，衰老已成為現(xiàn)代社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。研究已經(jīng)證實(shí)，年齡及其伴隨的衰老與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如阿爾茨海默病等的發(fā)生密切相關(guān)。因而尋找有效的抗衰老藥物并探討其作用機(jī)制將為退行性疾病的預(yù)防和治療提供非常有益的幫助。
　　 海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)是一種由強(qiáng)直刺激作用于興奮性突觸傳遞通路誘發(fā)的突觸傳遞效能長(zhǎng)時(shí)間增強(qiáng)的現(xiàn)象，是突觸傳遞可塑性的一種表現(xiàn)形式，與動(dòng)物的學(xué)習(xí)

2、記憶能力密切相關(guān)，故已被廣泛用作研究學(xué)習(xí)記憶的電生理細(xì)胞模型。
　　 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)衰老的研究有很多種學(xué)說(shuō)，其中自由基的破壞作用為大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)同。其中丙二醛(MDA)是一種過(guò)氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物，可通過(guò)攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而引起細(xì)胞損傷；而超氧化物岐化酶(SOD)對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，能清除超氧陰離子自由基(O2-.)，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。因此MDA和SOD可作為反映機(jī)體衰老情況的指標(biāo)

3、。
　　 中藥遠(yuǎn)志自古以來(lái)被認(rèn)作益智良藥，其對(duì)衰老過(guò)程中神經(jīng)元突觸可塑性尤其是對(duì)海馬LTP的影響國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。在此我們采用電生理方法于海馬CA1區(qū)誘導(dǎo)在體LTP作為突觸可塑性模型，同時(shí)通過(guò)大鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察遠(yuǎn)志對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響，并通過(guò)腦組織SOD及MDA的測(cè)定來(lái)觀察遠(yuǎn)志的抗衰老作用。
　　 第一部分遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
　　 目的：①觀察遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響；②該影響

4、是否具有劑量依賴(lài)性。
　　 方法：32只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、衰老模型組、遠(yuǎn)志高劑量組和遠(yuǎn)志低劑量組，采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 結(jié)果：①在5天的定位航行試驗(yàn)中，各組大鼠的逃避潛伏期均呈逐漸縮短趨勢(shì)；②通過(guò)對(duì)第6天各組大鼠的平臺(tái)象限停留時(shí)間和跨臺(tái)次數(shù)的比較發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組比較，模型組大鼠在平臺(tái)象限停留時(shí)間明顯縮短(P＜0.01)，跨臺(tái)次數(shù)明顯減少(P＜0.01)；與模型

5、組比較，遠(yuǎn)志高、低劑量組大鼠在平臺(tái)象限停留時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P＜0.01，P＜0.05)，跨臺(tái)次數(shù)明顯增加(P＜0.01，P＜0.05)；與低劑量組比較，高劑量組大鼠在平臺(tái)象限停留時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，跨臺(tái)次數(shù)明顯增加(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：遠(yuǎn)志能改善衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，且該作用具有劑量依賴(lài)性。
　　 第二部分遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠在體海馬LTP的影響
　　 目的：①觀察遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠

6、突觸可塑性的影響，探索其抗衰老的作用機(jī)制；②該影響是否具有劑量依賴(lài)性。
　　 方法：分組同第一部分，水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠通過(guò)電生理實(shí)驗(yàn)比較高頻刺激(high frequency stimulation，HFS)前后在體海馬CA1區(qū)場(chǎng)興奮性突觸后電位(fieldexciatatory postsynaptic potential，fEPSP)的變化幅度。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組比較，模型組大鼠LTP明顯受到抑制(P＜0.

7、01)；與模型組比較，遠(yuǎn)志高、低劑量組大鼠LTP顯著升高(P＜0.01，P＜0.01)；且高、低劑量組之間存在顯著差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：遠(yuǎn)志能減輕D-半乳糖致衰老大鼠海馬CA1區(qū)LTP的抑制，通過(guò)改善突觸可塑性的途徑起到抗衰老作用，且該作用具有劑量依賴(lài)性。
　　 第三部分遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠腦組織SOD及MDA的影響
　　 目的：①觀察遠(yuǎn)志對(duì)D-半乳糖致衰大鼠腦組織自由基代謝的影響，探索其抗衰老

8、的作用機(jī)制；②該影響是否具有劑量依賴(lài)性。
　　 方法：分組同第一部分，電生理實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠斷頭取腦勻漿，通過(guò)黃嘌呤氧化酶法測(cè)定腦組織中SOD的活力；采用硫代巴比妥法(TBA比色)測(cè)定MDA含量。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組比較，模型組大鼠SOD活力明顯降低(P＜0.01)，MDA含量明顯增加(P＜0.01)；與模型組比較，遠(yuǎn)志高、低劑量組大鼠SOD活力明顯升高(P＜0.01，P＜0.01)，MDA含量明顯減少(P＜0.01