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1、目的:以三月齡SD大鼠結(jié)合D-半乳糖制作衰老模型后,有機(jī)結(jié)合Aβ1-42在大鼠腦內(nèi)雙側(cè)海馬區(qū)注射,快速制作與阿爾茨海默病模擬程度更高、更理想的AD大鼠模型。對(duì)此模型進(jìn)行血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑培哚普利干預(yù)后,檢測(cè)培哚普利能否改善AD大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。
方法:三月齡SD大鼠以D-半乳糖皮下注射制作衰老模型,觀察一般狀態(tài)、體重的變化,檢測(cè)血中SOD、MDA的含量,與正常衰老十二月齡對(duì)照組進(jìn)行比較。將 Aβ1-42在大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)
2、注射制作AD模型,采用Morris水迷宮測(cè)試各組大鼠平均逃避潛伏期和航行總距離,組織病理學(xué)觀察造模組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)改變,對(duì)比三月齡AD造模組與十二月齡造模組大鼠胸腺及脾臟指數(shù)。給予模型組大鼠血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑干預(yù)后,進(jìn)行定向航行、空間探索實(shí)驗(yàn),并檢測(cè)培哚普利對(duì)AD大鼠海馬神經(jīng)元iNOS表達(dá)的影響。
結(jié)果:經(jīng)D-半乳糖皮下注射后,三月齡衰老造模組大鼠血中SOD含量較三月齡對(duì)照組顯著降低,MDA含量顯著升高,均為P<
3、0.01,與十二月齡大鼠指標(biāo)接近,表明三月齡衰老模型制備成功。各造模組大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)注射 Aβ1-42后,采用 Morris水迷宮測(cè)試,三月齡及十二月齡造模組大鼠與十二月齡對(duì)照組比較平均逃避潛伏期和航行總距離明顯延長(zhǎng),均為 P<0.01。三月齡及十二月齡造模組大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)有神經(jīng)細(xì)胞的損害征象,表明AD模型制備成功。數(shù)據(jù)顯示十二月齡造模組大鼠較三月齡AD造模組大鼠胸腺及脾臟指數(shù)明顯降低,P<0.01。經(jīng)過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑干預(yù)后,與
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