Nestorone和黃體酮對阿爾茨海默病大鼠記憶的影響及機制.pdf

1、目的： 觀察皮下注射不同劑量新型孕激素Nestorone和黃體酮對阿爾茨海默病大鼠記憶能力和海馬CA1區(qū)及CA3區(qū)中p-ERK、NR2B和GABAaR表達的影響。 方法： 雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只，體重220～250g。采用鵝膏蕈氨酸(IBO)海馬內(nèi)注射的方法建立大鼠阿爾茨海默病模型。將48只大鼠，隨機分為8組(n=6)：正常對照組(Con)，假手術組(Sham)，模型對照組(IBO)，

2、溶劑對照組(10％酒精2ml/kg/d)(Vehic)，Nestorone(0.5 mg/kg/d、1 mg/kg/d)治療組(Nes-05、Nes-1)和黃體酮(0.5 mg/kg/d、1mg/kg/d)治療組(P4-05、P4-1)。除Con、Sham組外，其余各組造模后10d開始皮下注射相應劑量的藥物干預，每天1次，連續(xù)3周。所有組別分別于造模前2d、造模后7-10d及治療后19-22d進行Morris水迷宮試驗測逃避潛伏期(MW

3、M)；于造模后第10d及治療后第22d進行避暗試驗測避暗潛伏期(STL)及錯誤次數(shù)(STE)，觀察大鼠學習記憶能力。給藥3周后，用免疫組織化學法檢測大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元細胞中p-ERK、NR2B和GABAaR的表達。 結果： 1.Nestorone和黃體酮對MWM、STT的影響： 造模10d后，各手術組(IBO、Vehic、Nes-05、Nes-1、P4-05、P4-1)與Con組及Sham組比較，水

4、迷宮潛伏期明顯延長、避暗試驗錯誤次數(shù)明顯增多，避暗潛伏期縮短(P<0.01)。 治療21d后， Nes-05組、Nes-1組、P4-05組、P4-1組水迷宮逃避潛伏期較IBO組與Vehic組明顯縮短(P<0.01)。 Nes-1、Nes-05、P4-1組避暗試驗潛伏期較IBO組延長(P<0.01)，P4-05組較IBO組延長(P<0.05)。 Nes-1、Nes-05、P4-1、P4-05組和Vehic組避暗

5、試驗錯誤次數(shù)較IBO組減少(P<0.01)；Vehic組錯誤次數(shù)較Nes-1、Nes-05組增多(P<0.01)，較P4-1組增多(P<0.05)。 2.Nestorone和黃體酮對p-ERK、NR2B和GABAaR表達的影響 術后及治療后IBO組與Vehic組海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)中p-ERK、NR2B和GABAaR陽性細胞數(shù)明顯低于于Con組和Sham組(P<0.01)，Vehic組與IBO組無顯著差異。 治

6、療21d后，與IBO組相比，Nes-05、Nes-1、P4-05、P4-1組海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)中p-ERK陽性細胞的表達均顯著增多(P<0.01)；Nes-1組CA1區(qū)和CA3區(qū)p-ERK陽性細胞的表達顯著大于P4-1組(P<0.05)。 與IBO組相比，Nes-1、P4-1組海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)中NR2B陽性細胞的表達均顯著增多(P<0.05)；Nes-05、P4-05、Vehic組與IBO組無顯著差異；Nes-1組與P

7、4-1組CA1區(qū)和CA3區(qū)NR2B陽性細胞的表達無顯著差異。 與IBO組相比，Nes-05、Nes-1、P4-05、P4-1組海馬CA3區(qū)中GABAaR陽性細胞的表達均顯著增多(P<0.01)；Nes-05、Nes-1、P4-1組海馬CA1區(qū)中GABAaR陽性細胞的表達均顯著增多(P<0.01)；Nes-1組CA1區(qū)和CA3區(qū)GABAaR陽性細胞的表達均顯著大于P4-1組(P<0.05)。 結論： Nestoro