丁苯酞對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠GFAP、VEGF影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:觀察丁苯酞對(duì)阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）模型大鼠海馬CA1區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)的影響，探討血管因素在AD發(fā)病中的作用及丁苯酞對(duì)AD作用的可能機(jī)制。 方法:清潔級(jí)健康成年雄性（Sprague-Dawley，SD）大鼠60只

2、，隨機(jī)分為模型組、丁苯酞組、對(duì)照組；采用β淀粉樣蛋白1-42（beta-amyloid peptide1-42，Aβ1-42）海馬立體定向微量注射方法建立AD大鼠模型；通過(guò)Y-形電迷宮檢測(cè)造模前及造模后60天大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；通過(guò)HE染色觀察造模后60天大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的大體形態(tài)學(xué)改變；通過(guò)免疫組化（immunohistochemistry， IH）染色觀察大鼠海馬Aβ的沉積情況以及大鼠海馬CA1區(qū)GFAP、VEGF的表達(dá)變化

3、。 結(jié)果: 1.大鼠學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)定：各組大鼠正確逃避電刺激所需的電擊次數(shù)，造模前組間比較，F(xiàn)=0.041，P=0.960，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；造模后60天組間比較，F(xiàn)=11.682，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；模型組和對(duì)照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；丁苯酞組與模型組比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組造模前后比較，模型組、丁苯酞組均P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組P=0.309>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、 2.HE染色觀察：模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目較少，細(xì)胞排列紊亂，可見(jiàn)大量錐體細(xì)胞壞死；丁苯酞組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度較均勻，細(xì)胞排列基本規(guī)則，可見(jiàn)部分錐體細(xì)胞壞死；對(duì)照組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目較多，細(xì)胞排列整齊，層次分明，邊緣清晰，細(xì)胞核及核仁明顯，未見(jiàn)明顯錐體細(xì)胞壞死。各組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度比較，F(xiàn)=113.27，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；模型組與對(duì)照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；丁苯酞組與模型組相比，P

5、<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.6E10的表達(dá)：模型組及丁苯酞組大鼠海馬可見(jiàn)棕黃色物質(zhì)沉積；對(duì)照物未見(jiàn)棕黃色物質(zhì)沉積。 4.GFAP的表達(dá)變化：各組大鼠海馬CA1區(qū)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞個(gè)數(shù)比較，F(xiàn)=65.35，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為各組間海馬CA1區(qū)GFAP的表達(dá)存在差異；模型組與對(duì)照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；丁苯酞組與模型組比較，P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.VEGF的表達(dá)變化：