姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元自噬的影響.pdf

1、目的:觀察姜黃素(Curcumin)和雷帕霉素（Rapamycin）對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬區(qū)Aβ表達(dá)及神經(jīng)元自噬的影響，探討姜黃素在阿爾茨海默病中的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。
　　方法:健康7周齡雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只，隨機(jī)分成四組:對(duì)照組、AD模型組、姜黃素組和雷帕霉素組，對(duì)后三組大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射Aβ1-42，構(gòu)建AD大鼠模型;對(duì)照組則予以等體積生理鹽水注射。藥物干預(yù)在造模前

2、5天即開(kāi)始，對(duì)照組和AD模型組予以生理鹽水腹腔注射，姜黃素組和雷帕霉素組則分別予以姜黃素（300mg/kg/d）和雷帕霉素（1mg/kg/d）腹腔注射;直至術(shù)后第21天處死全部大鼠。采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力;HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài);免疫組化法觀察海馬內(nèi)Aβ1-40表達(dá);電鏡觀察CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)自噬體;Western Blot測(cè)定海馬內(nèi)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.Morris

3、水迷宮結(jié)果:定位航行試驗(yàn)中，AD模型組逃避潛伏期較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(P＜0.01);姜黃素組、雷帕霉素組逃避潛伏期較AD模型組縮短(P＜0.05)，姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05);空間探索實(shí)驗(yàn)中，AD模型組原平臺(tái)象限游泳時(shí)間（路程）/總時(shí)間（總路程）的比值明顯小于對(duì)照組(P＜0.01);姜黃素組、雷帕霉素組的上述比值均大于AD模型(P＜0.05)，姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　2.

4、HE染色:對(duì)照組海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)正常;AD模型組海馬正常形態(tài)神經(jīng)元數(shù)量減少，伴較多凋亡改變;姜黃素組、雷帕霉素組神經(jīng)元形態(tài)基本正常。
　　3.免疫組化:AD模型組海馬內(nèi)Aβ1-40表達(dá)較對(duì)照組明顯增多(P＜0.01);姜黃素組和雷帕霉素組Aβ1-40表達(dá)較AD模型組減少(P＜0.05)，姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　4.電鏡檢測(cè):對(duì)照組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞微結(jié)構(gòu)正常并可見(jiàn)少量自噬體;AD模型組海馬

5、CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)可見(jiàn)較多自噬體堆積，線(xiàn)粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)松散，核膜邊界欠清;其余兩組中僅見(jiàn)少量自噬體，細(xì)胞核和細(xì)胞器微結(jié)構(gòu)大致正常。
　　5.Western Blot測(cè)定:對(duì)照組、姜黃素組、雷帕霉素組海馬中Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)明顯高于AD模型組(P＜0.05)，而對(duì)照組、姜黃素組、雷帕霉素組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.姜黃素和雷帕霉素可改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減輕海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元損害，