阿爾茨海默病大鼠海馬MAPK和NMDAR表達變化的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文阿爾茨海默病大鼠海馬MAPK和NMDAR表達變化的研究姓名：商秀麗申請學位級別：博士專業(yè)：生理學指導教師：薛一雪20050301C垂量垂3阿爾茨海默病大鼠海馬MAPK和NMDAR表達變化的研究目的阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一種臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。最早表現(xiàn)是海馬病變所致的記憶缺損，接著是大腦皮層病變，最終導致記憶惡化及語言、空間等認知功能降低。目前認為AD有兩個明顯的病

2、理特征：一是在新大腦皮層和海馬的神經(jīng)細胞外出現(xiàn)大量的老年斑(senileplaque，SP)，二是神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)纖維的纏結(jié)(neurofibrillarytangles，NFT)。這些病理改變的生化基礎是細胞外淀粉樣肽的(beta一8m—yloidpeptide，AB)沉積和細胞內(nèi)的微管相關(guān)蛋白tau的過度磷酸化。目前關(guān)于AD的病因及發(fā)病機制不十分清楚。AB是構(gòu)成AD及其特征性病變SP的核心成份，是AD神經(jīng)纖維纏結(jié)以及血管淀粉樣變性的生

3、化基礎。目前認為腦內(nèi)急性注射AB可使動物產(chǎn)生與AD相似的行為障礙與記憶缺損癥狀，并出現(xiàn)Ap沉積。國外報道AB于在體與離體狀態(tài)下均有神經(jīng)毒性作用，AB產(chǎn)量的增加或改變可能是AD發(fā)病過程的啟動環(huán)節(jié)，引起的神經(jīng)毒性作用似乎是AD發(fā)病的最終共同通路，但迄今為止AB的神經(jīng)毒性的機制尚不十分清楚。海馬是大腦學習記憶的關(guān)鍵部位，長時程增強(10ngtermpotentiation，LTP)是學習記憶中不可缺少的組成部分，是突觸可塑性的表現(xiàn)形式之一，反

4、映了突觸水平上信息的儲存過程，是記憶鞏固過程中神經(jīng)元生理活動的客觀指標。目前認為海馬LTP是學習記憶的細胞基礎，因此研究Af3所致AD動物模型海馬的LTP的改變機制是研究AD腦學習記憶障礙的關(guān)鍵。海馬具有高度有序化的板層結(jié)構(gòu)，且各種神經(jīng)組織相對獨立分布，能為腦功能的結(jié)構(gòu)提供直觀而簡潔的形態(tài)學效果，故選用海馬定位給藥模型是較為理想的途徑。LTP是高頻刺激后引起突觸后膜電位(EPSP)呈長時間持續(xù)增加的過程，被認為是學習記憶重要的電生理指標