補腦膠囊對阿爾茨海默病模型大鼠治療作用的探討.pdf

1、目的：探討補腦(BN)膠囊對D-半乳糖聯(lián)合Aβ25-35誘導(dǎo)的阿爾茨海默?。ˋlzhheimer’s disease,AD）模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶、抗氧化能力以及大腦神經(jīng)元磷酸化tau蛋白的影響，為補腦膠囊在臨床治療AD提供實驗依據(jù)。
　　方法:將90只SD大鼠隨機分為對照組、模型組、吡拉西坦組、補腦膠囊高、中、低劑量組。采用腹腔注射D-半乳糖聯(lián)合雙側(cè)腦室注射Aβ25-35的方法制備AD模型，連續(xù)灌胃給藥治療8周。Morris水迷宮測

2、試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力變化。取大鼠腦組織制成石蠟切片，HE染色，鏡下觀察神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；改良Bielschowsky銀染法染色，鏡下觀察大鼠腦組織神經(jīng)纖維纏結(jié)的形態(tài)學(xué)變化。采用酶聯(lián)免疫法測定腦組織中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性、氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量。Western blot印跡法檢測大鼠腦組織總tau蛋白、p-tau（Ser396）及p-tau（Ser404）位點的磷酸化水平。
　　結(jié)

3、果：
　　1.Morris水迷宮測試顯示，模型組大鼠逃避潛伏期較對照組明顯延長（P＜0.01），在目標(biāo)象限的滯留時間較對照組明顯縮短（P＜0.01）；與模型組比較，補腦膠囊高劑量和中劑量組的逃避潛伏期明顯縮短（P＜0.05），在目標(biāo)象限的滯留時間延長(P＜0.05)；
　　2.HE染色，鏡下觀察可見模型組神經(jīng)元排列紊亂，能看見凋亡細(xì)胞，補腦膠囊高、中劑量組大鼠的神經(jīng)元形態(tài)較模型組明顯改善且接近對照組；
　　3.Biel

4、schowsky銀染法顯示，模型組有神經(jīng)元纖維纏結(jié)，膠質(zhì)細(xì)胞變性包涵體，神經(jīng)氈嗜銀顆粒；補腦膠囊高、中劑量治療組神經(jīng)元的這些病理變化較模型組明顯改善且接近對照組；
　　4.與模型組比較，補腦膠囊高、中、低劑量治療組腦組織SOD酶活力顯著增強(P＜0.05)，高、中劑量組大鼠腦組織GSH-Px酶活力顯著增強(P＜0.05)；各治療組的氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量顯著降低(P＜0.01)；
　　5.各治療組腦組織的兩個目標(biāo)位點t

5、au蛋白(ser396/ser404)和總tau蛋白的磷酸化水平較模型組顯著降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.采用腹腔注射D-半乳糖聯(lián)合雙側(cè)腦室注射Aβ25-35的方法可成功建立阿爾茨海默?。ˋD）大鼠模型。
　　2.補腦膠囊能提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，改善腦組織的病理改變，對AD模型大鼠具有一定的治療作用。
　　3.補腦膠囊能增強大鼠腦組織抗氧化酶SOD和GSH-Px活性，降低過氧化產(chǎn)物MDA的