鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶對(duì)Aβ1-42所致阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶對(duì)Aβ1-42所致阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶及其對(duì)海馬區(qū)突觸相關(guān)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的影響。
　　方法：將36只SD大鼠隨機(jī)分為AD組、FK506組和對(duì)照組，AD組和FK506組采用Aβ1-42雙側(cè)海馬注射建立AD大鼠模型，對(duì)照組則采用等量PBS雙側(cè)海馬注射。之后以鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑他克莫司(FK506)按公斤體重腹腔注射干預(yù)FK506組，以生理鹽水作為安慰劑腹腔注射干預(yù)AD組和對(duì)照組。以

2、Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，采用實(shí)時(shí)定量PCR(Real-Time PCR)檢測(cè)大鼠海馬區(qū)MMP-9、PSD-95及Homer、Shank各亞型的mRNA表達(dá)情況。免疫組化法檢測(cè)MMP-9的表達(dá)以及明膠酶譜技術(shù)分析MMP-9的活性表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，AD模型組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯減退（P＜0.01），PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表達(dá)均下調(diào)，而Homer1a的m

3、RNA表達(dá)上調(diào)(P＜0.05）。FK506干預(yù)后，與模型組比較，學(xué)習(xí)記憶能力顯著改善(P＜0.01)，同時(shí)PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表達(dá)均上調(diào)(P＜0.05），而Homer1a的mRNA表達(dá)下調(diào)(P＜0.01)。Shank2的mRNA表達(dá)在三組中均未見(jiàn)顯著性差異（P＞0.05）。與對(duì)照組相比，AD模型組MMP-9在基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)和酶活性均明顯增加（P＜0.05）。FK506干預(yù)后，其海馬區(qū)MM