基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子在肝纖維化中的表達和作用機制.pdf

1、目的：觀察慢性肝病患者肝組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其組織抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)的表達，從分子病理學的角度探討基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其組織抑制因子(TIMPs)在肝纖維化中的作用機制。 方法：采用免疫組化二步法檢測，以鼠抗人MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2單克隆抗體為試劑，檢測36例慢性肝炎患者肝組織中相關抗原的表達。病例依照2000年西安第十次全國病毒性肝炎會議修訂的

2、《病毒性肝炎防治方案》進行纖維化分期的劃分。根據(jù)不同的纖維化程度分為4組，其中肝纖維化0期(S0)6例；1期(S<,1>)10例；2-3期(S<,2-3>)11例；4期(S<,4>)9例。所有病例均除外糖尿病、腫瘤、腎病、肺纖維化、冠心病、風濕性關節(jié)炎等病變。 結(jié)果：①MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白在肝纖維化組織有陽性表達，陽性信號呈現(xiàn)棕黃色顆粒狀。并且TIMP-1、TIMP-2表達在肝纖維化組織中增強明

3、顯，S<,4>期強陽性表達，集中于肝細胞變性壞死區(qū)域，在纖維隔、匯管區(qū)也大量散在分布。②在肝纖維化組織中MMP-2表達增強，S<,2-3>期陽性檢出率明顯升高，與其他3組比較，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。MMP-9在肝組織中S<,2-3>、S<,4>期陽性表達增加，與S<,0>、S<,1>比較，有顯著差異(P<0.05)。③TIMP-1在肝纖維化著差異(P<0.05)。③TIMP-1在肝纖維化中的表達有增高趨勢，S<,1>、S<,2-

4、3>、S<,4>與S<,0>期相比差異有顯著性(P<0.05)；與S<,1>比較，S<,2-3>、S<,4>差異有顯著性(P<0.05)；S<,2-3>與S<,4>相比，差異有顯著性(P<0.05)。TIMP-2在肝纖維化組織中，表達增強，與S<,0>比較，S<,2-3>、S<,4>差異有顯著性(P<0．05)；S<,1>與S<,4>相比，差異有顯著性(P<0.05)。④經(jīng)相關統(tǒng)計分析，TIMP-1、TIMP-2陽性表達隨肝纖維化加重而

5、增強，呈明顯正相關關系(P<0.05)； MMP-2、MMP-9和肝纖維化分期無相關關系(P>0.05)。 結(jié)論：①在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中，肝組織中存在MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2相關抗原表達。②在肝纖維化組織中MMP-2表達增強，S<,2-3>期陽性檢出率明顯升高，提示MMP-2在肝纖維化的啟動和形成中具有重要意義，可能作為早期診斷肝纖維化的指標。③MMP-9在肝組織中S<,2-3>、S<,4>期明顯升高