維生素D受體基因與膳食脂肪攝入的交互作用對代謝綜合征的影響研究.pdf

1、背景：代謝綜合征的患病率在全世界范圍內居高不下，所帶來的健康負擔和經濟負擔不容忽視。該綜合征是典型的復雜性疾病狀態(tài)，是多基因、多種環(huán)境相互作用的結果，但對于基因與環(huán)境間交互作用的研究目前尚不多。
　　目的：研究寧夏農村地區(qū)人群VDR基因和膳食脂肪同代謝綜合征的關系，并進一步了解膳食脂肪攝入與VDR基因對代謝綜合征的交互影響作用。
　　方法：本研究采用基于橫斷面的成組病例對照研究。根據(jù)納入和排除標準，納入代謝綜合征患者177例

2、，健康對照237例。研究內容包括問卷調查、體格檢查、血液生化檢查、膳食調查、血漿磷脂脂肪酸測定、VDR基因分型。VDR基因與膳食脂肪的交互作用采用廣義多因子降維軟件（Generalized Multifactor Dimensionality Reduction，GMDR）進行分析。
　　結果：寧夏農村地區(qū)代謝綜合征患者和對照組間，除年齡外，一般人口學特征分布均衡。人體測量和血液生化指標結果在病例對照組中差異有統(tǒng)計學意義(P≤0.

3、05)，表明分組合理。
　　Hardy-Weinberg平衡檢驗結果顯示研究人群的VDR基因遺傳狀態(tài)平衡穩(wěn)定，具有良好的代表性。代謝綜合征患者中BsmI BB基因型頻率和B等位基因頻率較對照組高(P≤0.05)。
　　研究人群主要以植物性食物為主，動物性食物攝入量較少，膳食結構以谷物和蔬菜為主。代謝綜合征患者和對照組的膳食結構、食物攝入量、膳食營養(yǎng)素攝入量、膳食脂肪構成和膳食脂肪酸無明顯差異(P>0.05)，但病例和對照組中

4、回漢民族間差異顯著，且呈現(xiàn)漢族人群普遍高于回族人群(P≤0.05)。病例對照間血漿磷脂脂肪酸濃度存在顯著差異，代謝綜合征人群的 SFA、n3/n6/n9不飽和脂肪酸濃度均高于對照組(P≤0.05)，具體表現(xiàn)為代謝綜合征人群的十四烷酸、棕櫚酸、硬脂酸、反油酸、亞油酸、α亞麻酸濃度高于對照組人群，γ亞麻酸濃度低于對照組人群(P≤0.05)。
　　多因素 logistic回歸發(fā)現(xiàn) VDR基因 BsmI Bb基因型為代謝綜合征的保護因素(

5、P≤0.05，OR<1)，血漿磷脂SFA和n3不飽和脂肪酸為危險因素(P≤0.05，OR>1)。
　　對于進入模型的危險因素運用Logistic回歸進行多水平組合進行交互作用分析，發(fā)現(xiàn)VDR基因BsmI BB基因型與血漿磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，BsmI Bb基因型與血漿磷脂n3不飽和脂肪(>Q75)也存在交互作用(P≤0.05)，代謝綜合征的發(fā)生風險分別上升至3.317倍和6.31倍。將基因型 Bb和b

6、b合并后，BsmI BB和血漿磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，代謝綜合征的發(fā)生風險上升至3.236倍。
　　控制年齡、性別、民族后，GMDR提取出最佳模型，其中，VDR基因BsmI、血漿磷脂SFA、n3不飽和脂肪酸存在二階交互作用(P≤0.05)?；蛐虰b和bb合并后，VDR基因BsmI合并和血漿磷脂n3不飽和脂肪酸存在一階交互作用(P≤0.05)，BsmI合并、血漿磷脂SFA、n3不飽和脂肪酸也存在二階交互

7、作用(P≤0.05)，并確定了交互作用的組合風險模式。
　　結論：寧夏農村地區(qū)人群代謝綜合可能受VDR基因BsmI位點基因多態(tài)性的影響，BsmI BB基因型和B等位基因是代謝綜合征的易感因素。
　　代謝綜合征患者和正常人群的膳食情況無明顯差異，但回漢民族間差異顯著，且呈現(xiàn)漢族人群的普遍高于回族。此外，代謝綜合征人群的血漿磷脂SFA、血漿磷脂n3/n6/n9不飽和脂肪酸濃度均高于對照組。
　　代謝綜合征的危險因素包括VD

8、R基因BsmI位點、血漿磷脂SFA和n3不飽和脂肪酸。Logistic回歸發(fā)現(xiàn)BsmI位點與血漿磷脂SFA、BsmI位點與血漿磷脂n3不飽和脂肪都存在交互作用。GMDR交互作用分析在控制年齡、性別、民族后，進一步證實BsmI、血漿磷脂SFA和n3不飽和脂肪酸存在一階、二階交互作用，并確定了交互作用的組合風險模式。
　　本研究結果提示VDR基因BsmI位點多態(tài)性可能預測人群代謝綜合征的易感性，若個體的VDR基因BsmI位點為BB基因