非小細(xì)胞肺癌中SLC22A18的表達(dá)與化療藥物耐藥相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全世界的總體發(fā)病率及死亡率居各種癌癥首位，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）約占總體肺癌患者的80％。化療是NSCLC綜合治療的主要手段之一，但其有效率僅為14～40％。研究表明多藥耐藥(MultidrugResistance，MDR)是導(dǎo)致化療療效差的主要因素，其中重要原因之一是藥物轉(zhuǎn)運蛋白活性增強(qiáng)。SLC22A18(SoluteCarrierFam

2、ily22，member18)是近年來發(fā)現(xiàn)的一個父系印跡基因，該基因編碼蛋白與跨膜轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)相似，在細(xì)菌中的表達(dá)與耐藥性有關(guān)。但對于SLC22A18在人體腫瘤尤其是在NSCLC組織中的表達(dá)及其與化療藥物耐藥的相關(guān)性研究未見報道。
　　研究目的檢測SLC22A18在NSCLC中的表達(dá)，分析其與組織學(xué)類型、病理分級和TNM分期的關(guān)系；檢測相應(yīng)NSCLC組織對化療藥物的敏感性，分析其與SLC22A18表達(dá)的相關(guān)性。
　　研究方法采

3、用免疫組化EnVision法及RT-PCR法分別檢測SLC22A18在96例未經(jīng)化療的NSCLC及其正常肺組織中的表達(dá)，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；用MTT法檢測相應(yīng)NSCLC組織對化療藥物（環(huán)磷酰胺、5－氟尿嘧啶、吉西他濱、阿霉素、紫杉醇、長春瑞濱及多西他賽、順鉑、卡鉑）的敏感性，分析其與SLC22A18表達(dá)的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示，SLC22A18陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞膜上和細(xì)胞質(zhì)中，在NSCLC中的表達(dá)率高于相應(yīng)正常

4、肺組織中的表達(dá)率（P=0.000）；在腺癌中的表達(dá)率高于在鱗癌中的表達(dá)率（P=0.015）；在鱗癌、腺癌不同病理分級、TNM分期之間，SLC22A18的表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.RT-PCR結(jié)果顯示：SLC22A18在NSCLC中的相對表達(dá)量高于相應(yīng)正常肺組織中的表達(dá)量，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）；鱗癌、腺癌之間SLC22A18的相對表達(dá)量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）；SLC22A18在鱗

5、癌、腺癌不同病理分級、TNM分期之間的表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；以上免疫組化結(jié)果與其相應(yīng)的RT-PCR結(jié)果進(jìn)行Spearman秩相關(guān)檢驗，相關(guān)系數(shù)為0.749，P=0.000，二者呈正相關(guān)。
　　3.化療藥物敏感性試驗結(jié)果顯示，腺癌、鱗癌對吉西他濱、阿霉素、紫杉醇、長春瑞濱、多西他賽、順鉑的敏感性差異顯著（P<0.05），而對環(huán)磷酰胺、5-Fu、卡鉑的敏感性無統(tǒng)計學(xué)意義。SLC22A18免疫組化結(jié)果與其相應(yīng)NSCLC

6、組織化療藥物敏感性試驗結(jié)果的相關(guān)性分析顯示，紫杉醇、長春瑞濱、多西他賽、順鉑均有明顯相關(guān)性（P<0.05），相關(guān)系數(shù)分別為－0.585、－0.571、－0.633、－0.643；SLC22A18的RT-PCR結(jié)果與其相應(yīng)NSCLC組織化療藥物敏感性試驗結(jié)果相關(guān)性分析顯示，紫杉醇、多西他賽、順鉑、卡鉑均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），相關(guān)系數(shù)分別為－0.611、－0.608、－0.640、－0.507。
　　研究結(jié)論SLC22A18在