非小細胞肺癌化療藥物體外敏感性與GRP78、GRP94表達的相關性.pdf

1、目的：研究非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)對化療藥物體外敏感程度與糖調節(jié)蛋白78(glucoseregulatedprotein78，GRP78)和94(GRP94)表達的相關性。為臨床合理應用化療藥物提供理論依據(jù)。 方法：對41例手術切除的NSCLC組織進行腫瘤細胞原代培養(yǎng)，采用四噻唑藍(methylthiazo-letrazolium，MTT)法檢測其對9種化療藥物的體外敏感程度，計

2、算細胞生長抑制率和耐藥率；采用免疫組織化學方法(immunohistochemistry)檢測GRP78和GRP94在上述肺癌組織及其對應的癌旁肺組織中的表達；用Spearman相關分析對9種化療藥物的細胞生長抑制率與GRP78、GRP94的表達進行相關性分析。 結果：體外化療藥物敏感性檢測結果表明：41例NSCLC對PTX、VP-16、CBP、TPT、NVB、VCR、DDP、ADM和CTX9種化療藥物的耐藥率分別為46.34﹪

3、、56.09﹪、60.97﹪、60.97﹪、65.85﹪、78.04﹪、80.48﹪、87.80﹪、100.00﹪。其中有12例對上述9種化療藥物表現(xiàn)為完全耐藥，且其完全耐藥率與病理類型、分化程度和臨床分期均無統(tǒng)計學相關性(P＞0.05)，其余29例肺癌組織對9種化療藥物也具有不同程度的耐藥性。免疫組織化學染色顯示：GPR78和GRP94在癌組織中的表達均高于癌旁肺組織，癌組織的染色強度主要為++-+++，而癌旁肺組織主要為+-++，兩

4、組存在顯著差異(P＜0.05)。在肺癌組織中，GRP78和GRP94在低分化組的染色強度明顯高于中-高分化組(P＜0.05)；臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期的肺癌組織明顯高于Ⅰ期(P＜0.05)。但在不同病理類型的肺癌組織中其染色強度未見有顯著性差異。Spearman相關分析表明，GRP78和GRP94在肺癌組織細胞中的表達有統(tǒng)計學相關，相關系數(shù)為0.498(P＜0.05)。Spearman相關性分析表明，GRP78的高表達與肺癌細胞對VP-16、

5、ADM、VCR、CTX和TPT化療藥物耐藥相關(P＜0.05)。而GRP94的高表達與肺癌細胞對VP-16和ADM化療藥物的耐藥相關(P＜0.05)。 結論：肺癌細胞對VP-16、ADM等化療藥物的耐藥與GRP78和GRP94的表達相關。用細胞原代培養(yǎng)和MTT法對手術切除的肺癌組織進行體外化療藥物敏感性檢測對臨床用藥具有一定的指導作用，檢測肺癌組織的GRP78和GRP94的表達，對判定NSCLC對化療藥物的耐藥具有一定的參考意義