幾種藥物代謝相關蛋白基因在結(jié)腸癌細胞中的表達與化療敏感性的相關性.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文幾種藥物代謝相關蛋白基因在結(jié)腸癌細胞中的表達與化療敏感性的相關性姓名：夏國盛申請學位級別：碩士專業(yè)：消化內(nèi)科學指導教師：王繼德20090518中文摘要一Stransferase，GSTⅡ)腳翻，P一糖蛋白(Pglycoprotein，Mdr1／pgp)陸矧，多藥耐藥相關蛋白(Multidrugresistanceprotein，MRP)啼L聃’眠611等藥物代謝相關蛋白(Drugmetabolizationass

2、ociatedprotein)。腫瘤組織中上述蛋白表達增高后，通過影響化療藥物的代謝、加速藥物失活或增加藥物外泵等機制降低化療藥物細胞內(nèi)濃度，降低化療藥物的細胞毒效應，從而介導腫瘤耐藥。腫瘤干細胞(Tumorstemcell，TSC)是處于靜止期(Gostage)、具有自我更新(Selfrenewal)并定向分化為腫瘤細胞能力的一類細胞砸”。腫瘤干細胞與腫瘤的發(fā)生、進展和遠處轉(zhuǎn)移密切相關。近年來有研究報道腫瘤干細胞通過高表達ABC轉(zhuǎn)運蛋

3、白家族參與腫瘤細胞多藥耐藥(Multidrugresistance，MDR)m’8h8釘。因此腫瘤干細胞可能是結(jié)腸癌耐藥的根源。本研究首先通過檢測5種不同結(jié)腸癌細胞株中TS、TP、GST兀、PgP、MRPI等藥物代謝相關基因的mRNA和蛋白表達水平的差異，結(jié)合5FU、L—oHP的體外藥敏實驗，探討TS、TP、GST丌、PgP、MRPI表達水平與5FU、L—oHP化療敏感的相關性，從中分析耐藥細胞株中藥物代謝相關基因表達譜，為臨床開展耐藥

4、指標篩查指導結(jié)腸癌個體化化療提供依據(jù)。同時，我們分別通過無血清培養(yǎng)基(Serumfreemedium，SFM)懸浮培養(yǎng)和免疫磁珠分選技術(Magnetic—activatedcellsorting，MACS)從普通SW480細胞中獲取結(jié)腸癌干細胞(coloncancerstemcell，CSC)，比較結(jié)腸癌干細胞及其亞群和普通SW480中耐藥相關基因的表達水平差異，初步探索結(jié)腸癌干細胞的耐藥機制，為進一步進行靶向殺傷結(jié)腸癌干細胞研究奠定