乳腺癌輔助化療前后FoxP3+的表達(dá)差異及其與化療敏感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:乳腺癌免疫微環(huán)境在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。本研究主要是評價叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Forkhead/winged helixtranscription factor, FOXP3)在乳腺癌新輔助化療前后的表達(dá)及其與乳腺癌分子分型、組織學(xué)分級及腫瘤臨床分期及之間的關(guān)系，探討乳腺癌新輔助化療對乳腺癌免疫微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的影響，進(jìn)一步評價新輔助化療后微環(huán)境的改變及其與化療敏感性之間的關(guān)系。
　　方法:收

2、集2012年1月～2014年6月在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科接受新輔助化療的浸潤性乳腺癌患者112例。完善相關(guān)輔查:乳腺鉬靶、乳腺彩超、胸部增強CT、MRI及全身骨掃描，結(jié)合臨床病理資料綜合評價患者的臨床分期。患者新輔助化療前后化療療效使用乳腺彩超和MRI綜合評價。化療方案選擇TAC方案進(jìn)行新輔助化療（多西紫杉醇75mg/m2，環(huán)磷酰胺500mg/m2，吡柔比星50mg/m2，21d為一個療程周期）?；?-4周期后，根據(jù)療效分別達(dá)到臨

3、床部分緩解、臨床完全緩解或2-4周期后無進(jìn)展行手術(shù)治療。將新輔助化療前粗針穿刺組織和新輔助化療后手術(shù)切除腫瘤組織行免疫組化對比分析，明確病理組織學(xué)類型、WHO分級及雌激素受體、孕激素受體、HER-2及Ki-67等表達(dá)情況，以及在新輔助化療前后FoxP3+Tregs細(xì)胞在腫瘤組織中的表達(dá)差異。分析FoxP3+Tregs在乳腺癌新輔助化療前后的表達(dá)差異及其與乳腺癌分子分型、腫瘤臨床分期及組織學(xué)分級之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.搜集了11

4、2名乳腺癌新輔助化療患者相關(guān)臨床病理資料，分析了臨床分期、組織學(xué)分級、分子分型、ER、PR、HER-2狀態(tài)與乳腺癌患者新輔助化療后化療療效評價指標(biāo)臨床完全緩解(Clinical complete response，cCR)之間的關(guān)系。在112例接受新輔助化療的患者其中有13例(11.61％)在化療后出現(xiàn)cCR，這其中有4例出現(xiàn)了病理完全緩解(cPR)，高組織學(xué)分級的患者中有23.08％(9/39)出現(xiàn)了cCR，僅有5.48％(4/73)

5、的低表達(dá)(Ⅱ)的患者化療后出現(xiàn)cCR(x2=7.672，P=0.006);在ER陰性的患者中有17.86％(10/56)化療后出現(xiàn)了cCR，而在ER陽性的患者中僅有5.36％(3/56)化療后出現(xiàn)cCR（x2=4.264，P=0.039）。2.將112例乳腺癌按WHO組織學(xué)分級后通過組間比較發(fā)現(xiàn)，其中73例為Ⅱ級患者，39例為Ⅲ級患者，他們在新輔助化療后FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量下降不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.922);按不同臨床分期我

6、們分為ⅡB、ⅢA、ⅢB期，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)ⅡB期的51例、ⅢA期的38例、ⅢB期的22例患者在進(jìn)行新輔助化療后FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量下降具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.04)，ⅢA期患者新輔助化療前后FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量下降最明顯，ⅡB期與ⅢB期次之。按不同分子分型來分析，四種分子亞型:LuminalA型患者有15例，Luminal B型患者有47例，Her2過度表達(dá)型患者有37例，Basal-like型患者有26例，他們在新輔助化療

7、后FoxP3+Treg細(xì)胞數(shù)量下降不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.75)。3.通過使用乳腺彩超和MRI進(jìn)行實體瘤新輔助化療療效評價，我們將112例患者分為2類:對新輔助化療敏感類（臨床完全緩解與臨床部分緩解）與對新輔助化療不敏感類（進(jìn)展型及穩(wěn)定型），其中對新輔助化療敏感類病例100例，對新輔助化療不敏感類病例12例，首先比較臨床部分緩解患者與臨床完全緩解患者Foxp3Treg細(xì)胞在化療前后的表達(dá)差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.08

8、2);再比較對新輔助化療敏感與不敏感的患者腫瘤組織中Foxp3Treg細(xì)胞在化療前后的表達(dá)差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)，對新輔助化療敏感的病例腫瘤組織中FoxP3降低越顯著。4.單因素及多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)腫瘤的組織學(xué)分級是臨床完全緩解(cCR)的獨立預(yù)測因子，而年齡、臨床分期、化療后的FoxP3+Treg浸潤值、ER、HER、PR對cCR無影響。
　　結(jié)論:1.高組織學(xué)分級（WHOⅢ級）、ER陰性的乳腺癌患者

9、新輔助化療后出現(xiàn)cCR的可能性大2.不同的臨床分期對乳腺癌新輔助化療前后腫瘤組織內(nèi)浸潤的FoxP3+Treg的表達(dá)有影響，其中臨床分期為ⅢA期的患者化療后FoxP3+Treg下降最明顯，說明ⅢA期的患者腫瘤組織中FoxP3+Treg對化療的敏感性最高，ⅢB期和ⅢB期次之。3.對新輔助化療敏感的病例腫瘤組織中FoxP3+Treg的表達(dá)較對新輔助化療不敏感的下降顯著，出現(xiàn)臨床部分緩解和臨床完全緩解的病例腫瘤組織中FoxP3+Treg的表達(dá)無