外源性FHIT基因?qū)ξ赴┘?xì)胞增殖和化療敏感性的影響.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文外源性FHIT基因?qū)ξ赴┘?xì)胞增殖和化療敏感性的影響姓名：付信娟申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。┲笇?dǎo)教師：許洪偉20070515山東大學(xué)碩士學(xué)位論文外源性FHIT基因?qū)ξ赴┘?xì)胞增殖和化療敏感性的影響專業(yè)消化內(nèi)科研究生付信娟導(dǎo)師許洪偉副教授中文摘要【背景與目的】胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，在我國無論發(fā)病率還是死亡率都很高，嚴(yán)重威脅人類健康?；熓侵委熚赴┑囊粋€重要手段。而目前對胃癌的化學(xué)治療療效并不理想，其

2、中腫瘤細(xì)胞的抗藥性是妨礙其治療效果的主要原因之一。因此，如何提高化療藥物的療效是目前腫瘤治療的一個研究熱點(diǎn)。脆性組氨酸三聯(lián)體(fragilehistidinetriad，F(xiàn)HIT)基因是近年發(fā)現(xiàn)的抑癌基因之一，也是第一個將脆性位點(diǎn)和腫瘤聯(lián)系起來的抑癌基因，很多研究表明FHIT基因異常可能與人類胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。絕大多數(shù)化療藥物是通過不同的途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而發(fā)揮其抗腫瘤作用的，凋亡調(diào)節(jié)可影響某些抑癌基因的表達(dá)并且影響腫瘤細(xì)胞對化療藥

3、物的敏感性，而細(xì)胞凋亡機(jī)制缺陷是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的關(guān)鍵因素之一?；蛑委煘楫?dāng)今腫瘤治療的熱點(diǎn)之一，化療和基因治療聯(lián)合應(yīng)用成為惡性腫瘤新的綜合治療途徑之一。已有研究發(fā)現(xiàn)，外源性FHIT基因可促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，也能改變某些腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。但對于FHIT基因表達(dá)是否能夠改變化療藥物對胃癌的療效研究很少。本研究通過脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染技術(shù)將FHIT基因轉(zhuǎn)染到有FHIT基因表達(dá)缺失的MGC803胃癌細(xì)胞株，觀察FHIT基因表達(dá)對胃癌細(xì)胞