子宮脫垂患者主韌帶組織中ER-α、β亞型和P53表達(dá)的關(guān)系及意義.pdf

1、目的:子宮主韌帶為一對(duì)堅(jiān)韌的平滑肌和結(jié)締組織纖維束，是子宮重要的支持結(jié)構(gòu)，在固定宮頸位置、防止子宮下垂中起主要作用。它的形態(tài)、成分及基因表達(dá)調(diào)控的改變可能導(dǎo)致子宮脫垂(uterine prolapse)。這種改變可能與妊娠、陰道分娩損傷、長(zhǎng)期腹壓增加、先天缺陷及盆底肌肉退行性變有關(guān)。雌激素受體(ER-α、ER-β)表達(dá)的改變可能引起子宮主韌帶的韌性和抗張力作用的改變。p53基因在正常情況下對(duì)細(xì)胞分裂起著減慢或監(jiān)視的作用，p53基因調(diào)控的

2、改變可能會(huì)使受損細(xì)胞自身修復(fù)功能減弱甚至喪失。本研究通過(guò)對(duì)子宮脫垂患者(POP-Q分期為Ⅱ-Ⅳ期)主韌帶局部組織中ER-α、ER-β及P53表達(dá)水平的檢測(cè)及其相關(guān)性的分析，闡述了主韌帶形態(tài)、成分及基因表達(dá)調(diào)控的改變與子宮脫垂的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1、研究對(duì)象:選取2012年1月-2012年6月在河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)一科因子宮脫垂(POP-Q分期為Ⅱ-Ⅳ期)行手術(shù)治療的患者32例作為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組分為2組:絕經(jīng)前子宮

3、脫垂患者14例，絕經(jīng)后子宮脫垂患者18例，其中絕經(jīng)前子宮脫垂組包含1例子宮Ⅱ度脫垂合并壓力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）者。選取同期無(wú)盆腔臟器脫垂(pelvic organ prolapse，POP)亦無(wú)壓力性尿失禁(SUI)需要行子宮全切術(shù)的患者31例作為對(duì)照組，對(duì)照組分為2組:絕經(jīng)前對(duì)照組17例，絕經(jīng)后對(duì)照組14例。
　　 2、實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組所有患者所行手術(shù)方式為陰式或腹

4、式子宮全切術(shù)，于手術(shù)切除組織中取接近宮頸的子宮主韌帶組織，大小約0.5cm×0.5cm×0.5cm，組織切片行HE染色證實(shí)為韌帶組織。
　　 采用免疫組織化學(xué)方法（SP法）檢測(cè)主韌帶組織中ER-α、ER-β及P53的表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度采用免疫組化評(píng)分(IHS)表示。
　　 3、所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。年齡、體重指數(shù)以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，經(jīng)陰道產(chǎn)次不符合正態(tài)分布，用百分位數(shù)表示，各組間的均數(shù)比

5、較用單因素方差分析，樣本率的比較用卡方檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。各檢驗(yàn)方法均以P=0.05為檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1、光鏡下主韌帶的組織學(xué)表現(xiàn):絕經(jīng)前、后子宮脫垂組患者主韌帶組織中膠原纖維含量減少，且失去正常排列順序，可見部分膠原纖維斷裂;平滑肌束間隙變寬，排列紊亂，可見部分不同程度的變形，如空泡樣變、淀粉樣變及細(xì)胞水腫等。
　　 2、主韌帶組織中ER-α的表達(dá):ER-

6、α以平滑肌及成纖維細(xì)胞的細(xì)胞核表達(dá)為主，絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的測(cè)定值分別為:(17.29±7.82)％、(29.71±7.14)％。陽(yáng)性率分別為:28.57％、70.59％。絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的測(cè)定值有顯著性差異（P＜0.001）;絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的陽(yáng)性率有顯著性差異(P=0.032)。
　　 絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的測(cè)定值分別為:(18.94±10.37)％、(27.79±6

7、.99)％。陽(yáng)性率分別為:27.78％、64.29％。絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的測(cè)定值有顯著性差異(P=0.007);絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-α的陽(yáng)性率有顯著性差異（P=0.018）。
　　 3、主韌帶組織中ER-β的表達(dá):ER-β在部分組織切片中有表達(dá)，絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組ER-β的測(cè)定值分別為:(11.79±5.89)％、(12.59±5.20)％。陽(yáng)性率分別為:21.42％、64.71％。絕經(jīng)前子宮脫垂組

8、與對(duì)照組ER-β的測(cè)定值無(wú)顯著性差異（P=0.691）;絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組ER-β的陽(yáng)性率有顯著性差異（P=0.029）。
　　 絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-β的測(cè)定值分別為:(10.22±4.68)％、(12.29±5.10)％。陽(yáng)性率分別為:16.67％、57.14％。絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-β的測(cè)定值無(wú)顯著性差異（P=0.242）;絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組ER-β的陽(yáng)性率有顯著性差異（P=0.027）。

9、>　　 4、主韌帶組織中P53的表達(dá):P53在多數(shù)組織切片中有表達(dá)，絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組P53的測(cè)定值分別為:(7.78±2.89)％、(23.53±10.83)％。陽(yáng)性率分別為:14.29％、58.82％。絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組P53的測(cè)定值有顯著性差異(P＜0.001);絕經(jīng)前子宮脫垂組與對(duì)照組P53的陽(yáng)性率有顯著性差異(P=0.024)。
　　 絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組P53的測(cè)定值分別為:(9±4.31)％、(1

10、7.57±7.09)％。陽(yáng)性率分別為:5.56％、42.86％。絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組P53的測(cè)定值顯著性差異(P＜0.001);絕經(jīng)后子宮脫垂組與對(duì)照組P53的陽(yáng)性率有顯著性差異(P=0.027)。
　　 5、P53與ER-α、ER-β表達(dá)的關(guān)系:用Spearman秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，絕經(jīng)前脫垂組P53表達(dá)水平與ER-α表達(dá)水平具有正相關(guān)關(guān)系（P=0.005），同時(shí)與ER-β表達(dá)水平也具有正相關(guān)關(guān)系（P=0.001）;絕經(jīng)后脫

11、垂組P53表達(dá)水平與ER-α表達(dá)水平具有正相關(guān)關(guān)系（P=0.002），同時(shí)與ER-β表達(dá)水平也具有正相關(guān)關(guān)系(P=0.003)。
　　 結(jié)論:
　　 1、絕經(jīng)前、后子宮脫垂組較相應(yīng)對(duì)照組膠原纖維含量降低，排列紊亂;平滑肌束間隙變寬，部分出現(xiàn)淀粉樣變性等。提示膠原纖維數(shù)量的減少、交聯(lián)結(jié)構(gòu)的變化，可能減低了主韌帶的韌性及彈性，增加了子宮脫垂的發(fā)生。
　　 2、絕經(jīng)前、后子宮脫垂組較相應(yīng)對(duì)照組ER-α測(cè)定值及陽(yáng)性率均顯

12、著性降低;絕經(jīng)前、后子宮脫垂組較相應(yīng)對(duì)照組ER-β測(cè)定值無(wú)顯著性改變，但陽(yáng)性率顯著性減低。提示雌激素與雌激素受體結(jié)合可能增強(qiáng)了盆底支持結(jié)構(gòu)的張力，雌激素受體的表達(dá)降低可能參與了子宮脫垂的發(fā)生。
　　 3、絕經(jīng)前、后子宮脫垂組較相應(yīng)對(duì)照組P53測(cè)定值及陽(yáng)性率均顯著性減低，提示P53的缺乏可能降低了韌帶組織損傷后修復(fù)的能力，增加了子宮脫垂的發(fā)病機(jī)率。
　　 4、P53表達(dá)與ER-α、ER-β表達(dá)有相關(guān)性，P53表達(dá)強(qiáng)度與ER