HOXA11、ER-α和β在盆腔器官脫垂患者子宮骶韌帶組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：子宮骶韌帶是子宮重要的支持結(jié)構(gòu)，它的形態(tài)和成分的改變可能導(dǎo)致盆腔器官脫垂（pelvic organ prolapse，POP），而這種改變可能與先天組織薄弱、腹壓長期增高及妊娠和分娩有關(guān)。HOXA11是女性特有的生殖系統(tǒng)發(fā)育基因之一，主要調(diào)控胚胎生長及生殖泌尿道的發(fā)育與分化。ER-α、ER-β、膠原纖維及彈力纖維含量及比例的改變也可能與子宮骶韌帶的韌性和抗張力作用有關(guān)。本研究檢測了HOXA11、ER-α、ER-β、膠原纖維及彈力纖

2、維在女性POP患者子宮骶韌帶局部組織中的表達(dá)，旨在探討子宮骶韌帶的結(jié)構(gòu)和成分的改變與POP發(fā)生的相關(guān)性。
　　 方法：標(biāo)本取自2008年5月-2008年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科就診的16例患者，其中研究組8例，均為絕經(jīng)后患者，包括1例長期腹壓增加者（長期慢性咳嗽及便秘）；對照組8例，1例為絕經(jīng)前患者，其余7例為絕經(jīng)后患者。在獲得醫(yī)院倫理委員會同意并取得患者的知情同意后，所有標(biāo)本均在術(shù)中取得。取材部位為接近宮頸的子宮骶韌帶

3、組織，約0.5～1cm長，包括骶韌帶全徑，切取組織處未發(fā)現(xiàn)異常腫物及結(jié)節(jié)，肉眼觀無斷裂、挫傷及撕裂等損傷，HE常規(guī)染色證實(shí)為韌帶組織。采用免疫組織化學(xué)PV法檢測子宮骶韌帶局部組織中HOXA11、ER-α及ER-β蛋白的表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度采用組織化學(xué)評分法（H-score法），染色強(qiáng)度量化后用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS13.0數(shù)據(jù)包分析軟件，對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)汁。組間均數(shù)比較做Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)性

4、分析法，以P<0.05定為有顯著性差異。應(yīng)用間苯二酚品紅法（Weigert法）和麗春紅酸性品紅法分別對彈性纖維和膠原纖維進(jìn)行了特殊染色。
　　 結(jié)果：
　　 1.HE染色結(jié)果：
　　 可見研究組患者子宮骶韌帶局部組織有不同程度的變性，如胞漿水腫、空泡變性及淀粉樣變等。
　　 2.特殊染色結(jié)果：
　　 2.1麗春紅酸性品紅法顯示膠原纖維呈綠色，平滑肌及紅細(xì)胞呈紅色，子宮骶韌帶組織以膠原纖維為主體。在

5、對照組可見大量膠原纖維，且染色深，實(shí)驗(yàn)組發(fā)現(xiàn)膠原纖維染色淺。
　　 2.2間苯二酚品紅法（Weigert法）顯示彈力纖維呈藍(lán)黑色，呈彎曲狀，在數(shù)量上和膠原纖維相比較少。與對照組相比，研究組的彈力纖維彎曲度較低，較細(xì)小，密度低，碎裂，崩解，聚集成團(tuán)塊狀，排列不規(guī)則。
　　 3.HOXA11的表達(dá)情況：
　　 在平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞中，HOXA11均有表達(dá)，其定位以在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)為主，同時(shí)也在細(xì)胞漿內(nèi)少量表達(dá)。在對

6、照組的表達(dá)為3.58±0.14，研究組為3.19±0.35，兩組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 4.雌激素受體亞型的表達(dá)：
　　 ER-α、ER-β在子宮骶韌帶平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞均有表達(dá)。
　　 4.1 ER-α以在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)為主。表達(dá)強(qiáng)度在對照組為3.11±0.28，研究組為2.89±0.33。兩組間ER-α表達(dá)的強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4.2 ER-β以在

7、細(xì)胞漿表達(dá)占有優(yōu)勢。表達(dá)強(qiáng)度在對照組為3.26±0.26，研究組為2.92±0.38。兩組間ER-β表達(dá)的強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5.相關(guān)性：
　　 HOXA11與ER-α，ER-β的相關(guān)關(guān)系：HOXA11表達(dá)強(qiáng)度與ER-α表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)（r=0.713，P<0.01），同時(shí)也與ER-β表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.5，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.POP患者的子宮骶韌帶組織

8、局部有空泡樣變、淀粉樣變等不同程度的組織變性。
　　 2與對照組相比，POP組子宮骶韌帶彈力纖維彎曲度降低，細(xì)碎，有斷裂崩解現(xiàn)象，凌亂不規(guī)則。膠原纖維染色程度也較對照組淺。
　　 3.HOXA11在POP患者子宮骶韌帶局部的表達(dá)較對照組有所降低，這可能導(dǎo)致子宮骶韌帶先天發(fā)育不足或韌帶受損后不能完全恢復(fù)。
　　 4.ER-α、ER-β在子宮骶韌帶組織中的平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中均有表達(dá)。在POP患者中，ER-α和E