環(huán)孢霉素A MPEG-己基代聚乳酸膠束的制備.pdf

1、目的:免疫抑制劑環(huán)孢菌素A(CsA)水溶性較差，因此，研發(fā)環(huán)孢菌素A非水溶性制劑用移植排斥反應(yīng)患者的治療有十分重要的意義。本研究采用甲氧基聚乙二醇(MPEG)和己基代聚（乳酸）(hexPLA)制備CsA膠束，并探討其生物相容性。
　　方法:采用逆向蒸發(fā)法制備和表征MPEG-(hex) PLA-CsA膠束。采用MTT及雞胚毛尿囊膜(CAM)模型等方法檢測MPEG-(hex) PLA-CsA膠束溶液在體內(nèi)外的細(xì)胞毒性。
　　結(jié)果

2、:臨界膠束濃度以上時(shí)，無論是載藥或不載藥的MPEG-hexPLA嵌段共聚物自組裝成的單峰膠束直徑約30 nm。4℃儲藏條件下，此制劑的自組裝穩(wěn)定性較高，一年后的藥物損失小于7％。聚合物及膠束毒性由體外3種細(xì)胞系及體內(nèi)使用雞胚毛尿囊膜（CAM）模型進(jìn)行了檢測。溶血性實(shí)驗(yàn)是使用的人血樣本。結(jié)果表明MPEG-hexPLAs是無毒性且無溶血反應(yīng)，而且MPEG-PLAs也有同樣的特點(diǎn)，不管是臨界膠束濃度以下時(shí)的單聚體，還是臨界膠束濃度以上時(shí)的聚合

3、膠束。臨界膠束濃度以上時(shí)CsA能夠與MPEG-hexPLA有效組裝成微球溶液，其含量最大可達(dá)6mg/mL，這相當(dāng)于增強(qiáng)其水溶性500倍。目前臨床上常用的CsA注射劑量在0.5-2.5mg/mL之間，與目前使用的商業(yè)化聚氧乙烯蓖麻油EL表面活性助溶劑相比，采用MPEG-hexPLA-CsA膠束溶液只需1/4的注射劑量。
　　結(jié)論:本研究所采用的制備工藝條件溫和，簡單可行，制的產(chǎn)品穩(wěn)定性好;建立的體外分析方法穩(wěn)定、可靠。MPEG-he