谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與非霍奇金淋巴瘤臨床特征及化療關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的：
　　 探討GSTPI及GSTMI基因多態(tài)性與非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)臨床特征、化療效果、血液學(xué)毒性的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 收集自2009年7月至2011年10月間在山西省腫瘤醫(yī)院及山西省大同市第三人民醫(yī)院經(jīng)病理形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)證實，根據(jù)2008年WHO淋巴系腫瘤分類的NHL患者72例。臨床分期按Ann Arbor分期。采用CHOP方案及其為基礎(chǔ)的方

2、案化療。療效評價標(biāo)準(zhǔn)采用國際淋巴瘤工作組制定的NHL療效評價標(biāo)準(zhǔn)。毒副反應(yīng)評價參照化療藥物急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)?；熐俺殪o脈血，提取全血細(xì)胞DNA，用PCR-LDR技術(shù)檢測GSTPI及GSTMI基因單核苷酸多態(tài)性。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS13.0軟件，P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用非條件logistic回歸方法分析，以比值比(odds ratio，OR)及其95％的可信區(qū)間(confidence interval，CI)分析

3、各基因型與NHL臨床特征、化療效果及血液學(xué)毒性反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、在72例NHL患者中，GSTP1105 AA(Ile/Ile)、GA(Val/Ile)、GG(Val/Val)基因型頻率分別為63.9％、33.3％和2.8％：GSTMI非缺失型及GSTMI純合子缺失型基因頻率均為50％。
　　 2、(1)GSTPlios基因型按性別、年齡、細(xì)胞來源類型、分期、結(jié)外受累情況、LDH水平、IPI評

4、分、B癥狀分組，分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　 (2)GSTM1基因型按NHL患者性別、年齡、分期、結(jié)外受累情況、IPI評分、B癥狀分組，分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。GSTM1純合子缺失型在T細(xì)胞組(72.7％)明顯高于B細(xì)胞組(40％)，GSTM1非缺失型在T細(xì)胞組(27.3％)明顯低于B細(xì)胞組(60％)，分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011，OR=4.0，95％CI1.337-11.965)。

5、GSTM1純合子缺失型分布在LDH升高組(35.3％)明顯低于LDH正常組(63.2％)，GSTM1非缺失型在LDH升高組(64.7％)明顯高于LDH正常組(36.8％)，布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018，OR=0.318,95％CI,0.121-0.834)。
　　 3、72例NHL患者中,40例完全緩解，16例部分緩解,4例病情穩(wěn)定，12例疾病進展，總有效率為77.8％。GSTP1105 AA基因型和GA/GG基因型患者的

6、化療有效率(CR+PR)分別為76.1％、80.8％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.209，P=0.646); GSTM1非缺失型和GSTM1純合子缺失型患者的化療有效率分別為72.2％、83.3％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.286，P=0.257)。
　　 4、GSTP1105AA基因型及GA/GG基因型發(fā)生Ⅲ-Ⅳ級血小板減少率分別為8.7％、30.8％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.037，OR=4.667，95CI，1.245

7、-17.489)。GSTM1純合子缺失型和GSTM1非缺失型患者Ⅲ-Ⅳ級白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少的發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.151、1.00、0.206)。
　　 結(jié)論：
　　 1、T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生可能與GSTM1純合子缺失型相關(guān)。
　　 2、攜帶GSTM1純合子缺失型與NHL患者低LDH水平有關(guān)。
　　 3、攜帶GSTP1105 GA/GG基因型與NHL患者發(fā)生Ⅲ-Ⅳ級血小板減少有關(guān)