小劑量雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)荷卵巢癌大鼠腫瘤生長(zhǎng)及免疫功能的影響.pdf

1、建立卵巢癌動(dòng)物模型，給予不同小劑量的雷公藤內(nèi)酯醇，觀察治療后荷卵巢癌大鼠腫瘤生長(zhǎng)及免疫功能的變化情況。探討小劑量雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)荷卵巢癌大鼠腫瘤生長(zhǎng)及免疫功能的影響，為雷公藤內(nèi)酯醇治療卵巢癌患者提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 體外培養(yǎng)近交系Fischer344大鼠低分化上皮性卵巢癌細(xì)胞株NUTU-19。48只Fischet344大鼠，隨機(jī)取8只為正常組，其余40只大鼠，以2×106個(gè)癌細(xì)胞/只的數(shù)量腫瘤細(xì)胞懸液分別接種大鼠右腋皮下

2、，建立卵巢癌皮下轉(zhuǎn)移瘤模型大鼠。當(dāng)大鼠右腋腫瘤長(zhǎng)至約0.4×0.4c㎡大小時(shí)，將荷瘤大鼠隨機(jī)分為5組；空白荷瘤組：每只腹腔注射生理鹽水2ml；順鉑組：每只3mg/kg.d的順鉑用生理鹽水2ml配制腹腔注射；雷公藤內(nèi)酯醇A組：每只0.1mg/kg.d的雷公藤內(nèi)酯醇用生理鹽水2ml配制腹腔注射；雷公藤內(nèi)酯醇B組：每只0.05mg/kg.d的雷公藤內(nèi)酯醇用生理鹽水2ml配制腹腔注射；雷公藤內(nèi)酯醇C組：每只0.025mg/kg.d用生理鹽水配成

3、2ml腹腔注射；各組隔天注射一次，連續(xù)用藥5次。最后一次用藥24小時(shí)后，處死各組大鼠。采用稱重法計(jì)算抑瘤率；采用MTT法檢測(cè)每只大鼠的脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，ELISA法檢測(cè)每只大鼠血清TNF-a和IL-2水平。 結(jié)果： 1.雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)大鼠腫瘤生長(zhǎng)的作用：雷公藤內(nèi)酯醇A組、B組、C組對(duì)卵巢腫瘤抑制率分別為39.13％、31.10％、22.76％，順鉑組抑瘤率42.13％，雷公藤內(nèi)酯醇A組、順鉑組與空白荷瘤組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、意義（P<0.05），雷公藤內(nèi)酯醇B組、C組與空白荷瘤組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雷公藤內(nèi)酯醇A組與順鉑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 2.雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)大鼠的免疫功能的影響：（1）雷公藤內(nèi)酯醇A組、B組、C組及順鉑組大鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率分別為1.165±0.04、1.181±0.06、1.208±0.07、1.157±0.04，均低于空白荷瘤組（1.254±0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），

5、雷公藤內(nèi)酯醇各組與順鉑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 （2）雷公藤內(nèi)酯醇A組、B組、C組及順鍆組大鼠血清IL-2值分別為70.38±6.89ρg/ml、85.73±8.38ρg/ml、92.06+10.01ρg/ml、74.49±11.96ρg/ml，均低于空白荷瘤組（108.94±18.90ρg/ml），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），雷公藤內(nèi)酯醇A組、B組與順鉑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雷公藤內(nèi)

6、酯醇C組與順鉑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 （3）雷公藤內(nèi)酯醇A組、B組、C組及順鉑組大鼠血清TNF-a值分別為147.29±29.33ρg/ml、187.09±30.67ρg/ml、198.64±28.37ρg/ml、118.98±25.48ρg/ml，均低于空白荷瘤組（228.84±32.56ρg/ml），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），雷公藤內(nèi)酯醇A組與順鉑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雷公藤內(nèi)酯

7、醇B組、C組與順鉑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論： （1）雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)荷卵巢癌皮下瘤的生長(zhǎng)有抑制作用，雷公藤內(nèi)酯醇最低有效劑量是0.1mg/kg，與順鉑抑瘤作用相當(dāng)，此研究結(jié)果表明雷公藤內(nèi)酯醇有望用于耐順鉑卵巢癌患者的治療。 （2）小劑量雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)荷瘤大鼠機(jī)體免疫功能有抑制作用，能抑制荷卵巢癌大鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能及降低荷卵巢癌大鼠血清IL-2、TNF-a的水平，但其對(duì)免疫功能的抑制作用與順