活血消癭方治療結節(jié)性甲狀腺腫的臨床療效及其作用機制研究.pdf

1、目的：探討結節(jié)性甲狀腺腫(簡稱結甲)病因病機及與血瘀、痰凝的關系。觀察活血消癭方治療結甲的臨床療效，評價其臨床應用價值。檢測結甲病人外周血中幾種相關細胞因子的水平，探討結甲發(fā)病的分子機制。觀察活血消癭方治療后上述相關細胞因子的變化水平，初步探討活血消癭方治療結甲的作用機制。
　　 方法：本研究分三部分，方法如下：
　　 1.理論研究：分析、整理古籍文獻，結合現代臨床治療經驗，比較不同醫(yī)家對結甲的病因、病機的認識以及辨證論

2、治的方法；綜合分析現代醫(yī)學對結甲病因、病理的認識和治療的經驗，尋找研究的突破點。
　　 2.臨床療效研究：采用隨機單盲對照法，將符合入選標準的結甲(血瘀痰凝證型)患者90例隨機分為2組：試驗組(n=45，予以活血消癭方口服)和對照組(n=45，予以優(yōu)甲樂片口服)，3個月為一個療程，共2個療程。觀察兩組治療前及治療后3個月、6個月時的相關指標(包括相關癥狀及體征、甲狀腺的體積及結節(jié)的最大直徑及結節(jié)數目、甲狀腺功能等)，并作比較分析

3、。
　　 3.臨床機理研究：選取本課題第二部分試驗組中的完成6個月規(guī)范治療的結甲患者30例作為病例組。同時在門診體檢人群中隨機選取30名與之相匹配的健康人作為正常對照組。采用定量酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組治療前、治療后3個月及6個月的血清血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、可溶性Fas受體(sFas)及可溶性Fas受體配體(sFasL)水平。采用放射免疫分析法(RIA)測定兩組治療前、治

4、療后3個月及6個月的血清胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF)的水平。每個指標分別進行病例組治療前與對照組比較、活血消癭方治療前后水平變化的比較。分四個方面進行分析：①活血消癭方對結甲患者生長因子(VEGF)的影響；②活血消癭方對結甲患者生長因子(IGF-Ⅰ、TGF-β1)的影響；③活血消癭方對結甲患者凋亡因子(sFas、sFasL)的影響；④活血消癭方對結甲患者免

5、疫調節(jié)因子(IL-1β、IL-6及TNF)的影響。從而初步探討結甲發(fā)病的分子機制及活血消癭方治療結甲的作用機制。
　　 全部數據均使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。數據以均數土標準差(-X±S)表示；組間比較，計量資料用t檢驗，計數資料用X2檢驗。
　　 結果：
　　 1.理論研究表明：中醫(yī)一般將結甲類屬于“癭病”、“癭瘤”范疇。中醫(yī)醫(yī)家普遍認為結甲主要因情志失調、水土失宜、體質因素等引起氣機郁結、瘀血

6、阻滯、痰濁凝滯及氣、痰、血交阻于頸前而成。對本病結節(jié)成因提出氣滯、痰凝及血瘀的病機。遣方用藥有一定規(guī)律性，主要以理氣化痰、活血化瘀、軟堅散結為主?，F代醫(yī)學對結甲的病因并不完全清楚，一般認為其發(fā)病機理是由各種原因引起垂體TSH分泌增加，TSH不斷刺激甲狀腺而使甲狀腺反復或持續(xù)增生，甲狀腺組織長期反復增生與復舊不平衡，纖維組織增生分隔使甲狀腺組織形成多發(fā)結節(jié)。越來越多的研究認為，許多細胞因子可能參與了結甲的發(fā)病、病理過程。結甲與細胞凋亡的關

7、系尚不明確。西醫(yī)對結甲的治療主要是手術切除和甲狀腺激素抑制等藥物治療，但都存在缺陷。因此尋找更安全、有效和方便的結甲治療藥物仍是一個有意義的課題。近十年的研究報道顯示，許多中藥方劑治療結甲具有較好的療效，但大多僅進行臨床療效觀察，關于中藥治療機制研究鮮為報道。
　　 2.臨床療效研究顯示：2個療程結束時，可供統(tǒng)計的有效病例：試驗組41例，對照組40例。
　　 (1)兩組總療效比較：試驗組：總有效率2個療程為90.2％，1

8、個療程為73.2％；對照組：總有效率2個療程為47.5％，1個療程為37.5％；兩組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。顯示試驗組總有效率高于對照組。
　　 (2)療程與療效的關系：兩組2個療程均較1個療程治療效果好。
　　 (3)治療后，兩組甲狀腺的體積和結節(jié)最大直徑均較治療前降低，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組間治療后甲狀腺的體積無顯著性差異(P＞0.05)；而結節(jié)的最大直徑試驗組縮小程度大于對照組(P＜0.05

9、)。
　　 (4)兩組結節(jié)大小與療效關系：2個療程結束后，統(tǒng)計結果顯示，兩組有效率：治療前結節(jié)直徑小于2cm＞2-4cm＞4cm以上者。
　　 (5)兩組治療前后甲狀腺功能變化：兩組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及試驗組的高靈敏度促甲狀腺激素(sTSH)于治療前及2個療程治療后無顯著差異(P＞0.05)；對照組的sTSH治療后較治療前明顯降低(P＜0.05)。
　　 (6)毒副作用：試驗組

10、無明顯不良反應。對照組有10例出現不同程度的口干、煩躁、失眠，其中4例出現心悸、發(fā)熱等癥狀，其毒副作用發(fā)生率為25％。
　　 3.臨床機理研究顯示：
　　 (1)結甲患者治療前血清VEGF的水平高于對照組(P＜0.05)。經活血消癭方治療后，血清VEGF水平在治療后3個月時有所下降，但較治療前無顯著性差異(P＞0.05)；治療后6個月時降至正常水平，與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (2)結甲患者

11、治療前血清IGF-Ⅰ的水平較正常人為高(P＜0.05)，血清TGF-β1的水平低于正常人(P＜0.05)。經活血消癭方治療后，血清IGF-Ⅰ水平在治療后3個月時有所下降，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；在治療后6個月時比治療前有明顯下降(P＜0.05)，與對照組比較，無顯著性差異(P＞0.05)。血清TGF-β1水平在治療后3個月時明顯升高(P＜0.01)；在治療后6個月時明顯下降，但其仍明顯高于治療前水平(P＜0.01)，亦高于正常組

12、(P＜0.05)。
　　 (3)結甲患者治療前血清sFas的水平明顯高于對照組(P＜0.01)，血清sFasL的水平低于對照組(P＜0.05)。經活血消癭方治療后，血清sFas水平在治療后3個月時有所下降，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；在治療后6個月時明顯下降，較治療前有極顯著性差異(P＜0.01)，與對照組比較無顯著性差異(P＞0.05)。血清sFasL水平在治療后3個月時明顯上升(P＜0.05)；在治療后6個月時繼續(xù)上升，

13、比治療后3個月及治療前均有顯著性差異(P＜0.05)，且明顯高于正常對照組(P＜0.01)。
　　 (4)結甲患者治療前血清IL-1β及TNF的水平均略高于對照組，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，血清IL-6的水平低于對照組(P＜0.05)。經活血消癭方治療后，血清IL-1β及TNF水平在治療后3個月時明顯上升(P＜0.05)；在治療后6個月時略有下降(P＞0.05)，且仍高于對照組(P＜0.05)。血清IL-6水平在治療后3個

14、月時有所升高，但與治療前比較無顯著性差異(P＞0.05)；在治療后6個月時明顯升高達正常范圍，比治療后3個月及治療前均有顯著性差異(P＜0.05)，與對照組無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 1.結節(jié)性甲狀腺腫的病因主要為情志失調、水土失宜；病機為氣滯、痰凝、血瘀；中醫(yī)藥治療結甲取得較好的療效。
　　 2.活血消癭方治療組的總有效率高于優(yōu)甲樂對照組，且對于結節(jié)的縮小乃至消除，活血消癭方明顯優(yōu)于優(yōu)甲

15、樂，說明中藥活血消癭方治療結甲優(yōu)于優(yōu)甲樂治療；兩組2個療程均較1個療程療效好；結節(jié)的消除與其大小關系密切，結節(jié)直徑＜2cm的療效好，≥4cm的療效差；活血消癭方對于甲狀腺分泌激素的功能無明顯影響，毒副作用小，安全性能高。
　　 3.生長因子(VEGF、IGF-Ⅰ、TGF-β1)與結甲的發(fā)病、轉歸關系密切?；钛`方可以通過適度下調結甲患者血清VEGF、IGF-Ⅰ水平及上調血清TGF-β1水平來抑制甲狀腺濾泡及組織的增生。

16、　　 4.凋亡因子(sFas、sFasL)在結甲的發(fā)病和治療中起重要作用，結甲存在細胞凋亡的抑制。活血消癭方可能通過下調血清sFas水平和上調血清sFasL水平誘導甲狀腺細胞凋亡來縮小甲狀腺腫及結節(jié)，從而達到治療結甲的目的。
　　 5.免疫調節(jié)因子(IL-1β、IL-6及TNF)可能也參與了結甲的發(fā)病、轉歸過程。活血消癭方可能通過適度升高血清IL-1β、TNF和IL-6水平，誘導甲狀腺細胞凋亡，抑制甲狀腺濾泡的增生，從而調整甲