葡萄膜炎的臨床和血清免疫學研究.pdf

1、目的：⑴觀察葡萄膜炎患者的臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥和治療效果。⑵比較并分析葡萄膜炎（前葡萄膜炎、中間葡萄膜炎和全葡萄膜炎）患者及健康對照組血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素10(IL-10)和白細胞介素17(IL-17)濃度、相互關(guān)系以及影響因素。⑶探討TNF-α、IL-10和IL-17在葡萄膜炎發(fā)病機制中的作用，探討針對TNF-α、IL-10和IL-17的新治療方法。
　　 方法：自2012年11月至2013年4月間，連續(xù)

2、收集在天津市眼科醫(yī)院門診及住院治療的各類葡萄膜炎患者65例，詳細記錄患者全身疾病史、眼病史以及臨床診治資料。65例患者中男35例，女30例;平均年齡(39.51±13.26)歲(8～67歲)。其中前葡萄膜炎患者35例，男17例，女18例，平均年齡(38.66±12.11)歲。中間葡萄膜炎患者8例，男5例，女3例，平均年齡(37.25±14.92)歲。全葡萄膜炎患者22例，男13例，女9例，平均年齡(41.68±14.69)歲。全葡萄膜炎

3、患者中伏格特-小柳-原田(VKH)綜合征患者8例，男4例，女4例，平均年齡(48.88±6.64)歲;Behcet病葡萄膜炎患者4例，男3例，女1例，平均年齡(30.75±17.65)歲。采用糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究組(ETDRS)設(shè)計的“E”字型視力表測定遠視力。所有患者均在散瞳狀態(tài)下經(jīng)裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡以及熒光素眼底血管照影檢查和進行診斷分期。診斷和分類標準參照國際葡萄膜炎研究組織(IUSG)分類標準。對全部患者進行血清抗

4、鏈“O”、類風濕因子、抗核抗體等免疫學檢查。同期收集非葡萄膜炎患者25例作為對照組，其中男13例，女12例，平均年齡(45.04±17.41)歲（7～65歲）。所有對照者既往身體健康，近期未服用過抗生素、糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑。所有標本立即置于1.5 ml已消毒的硅化離心管中，-20℃冰箱保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)對所有血清標本進行TNF-α、IL-10和IL-17測定。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計

5、學分析，所有患者及對照組的平均年齡和細胞因子水平用均數(shù)和標準差（(x)±s）表示，各種數(shù)據(jù)經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗正態(tài)分布，經(jīng)方差齊性檢驗方差齊。分別采用t檢驗和卡方檢驗比較兩組人群的年齡和性別之間差異，正態(tài)分布數(shù)據(jù)應(yīng)用方差分析（F檢驗）比較各組觀察者血清細胞因子水平差異，不屬于正態(tài)分布的數(shù)據(jù)應(yīng)用秩和檢驗。應(yīng)用Spearman分析法分析各種細胞因子之間的相互關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：①葡萄膜炎發(fā)

6、病年齡范圍為8～67歲，其中25～44歲患者最多(46.15％)，男女比例1.17∶1。前葡萄膜炎是葡萄膜炎最常見的類型。明確病因者26例(40％)，特發(fā)性葡萄膜炎39例(60％)。65例患者中，有28例患者(43.07％)出現(xiàn)各種并發(fā)癥，致盲率為7.7％。大部分患者經(jīng)治療后視力顯著提高。②葡萄膜炎患者組TNF-α、IL-10和IL-17濃度分別為（17.37±12.65）pg/ml、（68.05±111.74）pg/ml和（48.61

7、±35.89）pg/ml;對照組TNF-α、IL-10和IL-17濃度分別為（26.33±12.28）pg/ml、（72.00±129.03）pg/ml和(25.06±28.24) pg/ml。葡萄膜炎患者組TNF-α、IL-17濃度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（TNF-α:F=9.188/P=0.003;IL-17:P=0.000），IL-10濃度差異無統(tǒng)計學意義（P=0.988）。③活動期患者TNF-α、IL-10和IL-17濃度分

8、別為（17.99±12.75）pg/ml、（79.15±118.93）pg/ml和（58.01±41.72）pg/ml;穩(wěn)定期患者TNF-α、IL-10和IL-17濃度分別為（14.33±12.24）pg/ml、（13.54±31.82）pg/ml和（46.18±39.06）pg/ml?；顒咏MTNF-α、IL-10、IL-17血清濃度與穩(wěn)定期組濃度差異無統(tǒng)計學意義(TNF-α:F=0.762/P=0.386;IL-10:P=0.108;

9、IL-17:P=0.270)。④前葡萄膜炎組患者血清TNF-α、IL-10和IL-17水平分別為（18.56±13.38）pg/ml、（80.10±113.94）pg/ml和（64.40±42.76）pg/ml;中間葡萄膜炎組患者血清TNF-α、IL-10和IL-17水平分別為（8.41±4.14）pg/ml、（61.05±126.74）pg/ml和（46.81±36.70）pg/ml。全葡萄膜炎組血清TNF-α、IL-10和IL-17

10、水平分別為（18.75±12.40）pg/ml、（51.43±105.49）pg/ml和(46.01±38.95)pg/ml。三組患者血清TNF-α、IL-10和IL-17濃度差異無統(tǒng)計學意義(TNF-α:F=2.393/P=0.100;IL-10:P=0.550;IL-17:P=0.410)。⑤應(yīng)用Spearman相關(guān)分析法進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示IL-17與疾病呈正相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.371，P=0.000），TNF

11、-α與疾病呈負相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)r=-0.301，P=0.004）。
　　 結(jié)論：⑴葡萄膜炎是中青年人群的常見致盲性眼病，其病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作，是眼科難治性疾病之一。前葡萄膜炎是最常見臨床類型，以特發(fā)性葡萄膜炎多見。長期應(yīng)用傳統(tǒng)治療藥物，如糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑有較大毒副作用。因此，尋找新的治療方法成為必然。⑵葡萄膜炎患者血清中IL-17濃度與對照組比較升高;IL-17是葡萄膜炎的重要細胞因子，表明Th17細胞參與