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1、目的:通過研究不同劑量重組人促紅細(xì)胞生成素(RhEPO)對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(HIBD)后腦組織中水通道蛋白4(AQP-4)的影響,以探討EPO的神經(jīng)保護(hù)作用。
方法:選取7日齡SD大鼠100例,隨機(jī)分為假手術(shù)組(20例)、對(duì)照組(20例)、RhEPO治療組[低劑量組(20例)、中劑量組(20例)、高劑量組(20例)]。假手術(shù)組僅分離右頸總動(dòng)脈,不予結(jié)扎,不缺氧缺血不給予藥物。RhEPO治療組和對(duì)照組分離右頸總動(dòng)脈結(jié)
2、扎,后置8%氧氣2h制備新生大鼠HIBD模型。于模型建立后立即對(duì)低劑量組、中劑量組、高劑量組腹腔注射不同劑量的RhEPO1000IU/kg、2500IU/kg、5000IU/kg,隔日1次,連續(xù)4次,對(duì)照組和假手術(shù)組腹腔注射等體積的0.9%鹽水。每組隨機(jī)取10例于模型建立后3d、7d兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死。HE染色觀察腦組織病理形態(tài)學(xué)變化并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)檢測(cè)腦組織中AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)變化。
結(jié)果:1.與
3、對(duì)照組相比,3d時(shí)RhEPO治療組AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少(26.6±4.67、36.6±3.97、20.8±7.9、23.0±9.6,P<0.05),中劑量和高劑量組較低劑量組AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.05)。對(duì)照組較假手術(shù)組AQP4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P<0.05)。2.與對(duì)照組相比,7d時(shí)中劑量組、高劑量組AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)仍明顯減少(33.2±4.38、25.6±7.63,P<0.05.),高劑量組較中劑量組、
4、中劑量組較低劑量組AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.05),各組AQP-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較假手術(shù)組明顯增高(P<0.05)。3.HE染色顯示模型建立后3d時(shí)對(duì)照組和RhEPO治療組右側(cè)腦組織出現(xiàn)神經(jīng)元腫脹、變性、凋亡和壞死,至7d時(shí)病理變化減輕,但相同時(shí)間RhEPO治療組右側(cè)腦組織細(xì)胞水腫、變性、凋亡和壞死均較對(duì)照組減輕。與低劑量組大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)病理改變相比較,中劑量組和高劑量組錐體細(xì)胞層次較多,細(xì)胞邊界較清楚,出現(xiàn)壞死及凋亡的數(shù)量
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