Il-6、Il-7和Foxp3在結(jié)腸癌患者中的表達(dá)與臨床意義.pdf

1、目的:大量研究證實(shí)，炎癥參與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并可以直接影響腫瘤組織的血管生成。一方面，炎癥存在于腫瘤微環(huán)境中，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷徙和存活。另一方面，腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)是腫瘤免疫反應(yīng)的一個(gè)重要因素，特異性免疫應(yīng)答能夠決定腫瘤病理中的炎癥是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)或是抑制腫瘤作用。本研究探討采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法分別檢測(cè)52例原發(fā)性結(jié)腸癌患者和結(jié)腸腺瘤患者外周血IL-17表達(dá)水平、并用免疫組化方法檢測(cè)foxp3和IL-6在結(jié)腸

2、癌患者組織以及癌旁組織(距腫瘤邊緣5 cm)中的表達(dá)。探討白細(xì)胞介素17(IL-17)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(foxp3)在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義。
　　 方法:
　　 1.選擇2010年3月-2012年6月滄州市中心醫(yī)院結(jié)腸癌患者手術(shù)標(biāo)本52例，并于術(shù)前采血。患者術(shù)前均未接受放化療，其中中-高分化腺癌34例、低分化腺癌18例。另收集10例大腸腺瘤標(biāo)本作為對(duì)照。
　　 2.采

3、用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法分別檢測(cè)52例原發(fā)性結(jié)腸癌患者和結(jié)腸腺瘤患者外周血IL-17表達(dá)水平。
　　 3.免疫組織化學(xué)Envision二步法，檢測(cè)foxp3和IL-6在結(jié)腸癌患者組織以及癌旁組織(距腫瘤邊緣5 cm)中的表達(dá)。進(jìn)一步研究結(jié)腸癌中foxp3和IL-6的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系及它們之間的相互關(guān)系。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用X2

4、檢驗(yàn);P＜0.05(雙側(cè))被認(rèn)為檢驗(yàn)有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.結(jié)腸癌患者外周血中IL-17水平（9.1±2.3）ng/ml明顯高于結(jié)腸腺瘤（6.2±1.4)ng/ml,P＜0.05。見(jiàn)table1
　　 2.Foxp3陽(yáng)性細(xì)胞在遠(yuǎn)癌正常組織、腺瘤、癌旁（距癌5cm）和癌內(nèi)組織均有表達(dá)，但以癌旁(距癌組織5cm)，特別是癌內(nèi)組織明顯，而遠(yuǎn)癌的正常組織及腺瘤很少表達(dá)(Fig.1)，大部分的foxp3陽(yáng)性細(xì)

5、胞呈現(xiàn)典型的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)，foxp3陽(yáng)性細(xì)胞在癌巢內(nèi)或癌巢周?chē)难仔约?xì)胞浸潤(rùn)區(qū)域表達(dá)明顯(Fig.2)。陰性對(duì)照為連續(xù)切片的一抗用正常山羊血清代替（同型對(duì)照），未見(jiàn)棕黃色的染色。結(jié)腸癌患者組織Foxp3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均顯著多于腺瘤對(duì)照組和癌旁對(duì)照組(P＜0.05)。癌旁對(duì)照組foxp3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)高于腺瘤對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)table2
　　 3.Foxp3表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系:Foxp3表

6、達(dá)水平的高低與腫瘤病理分級(jí)有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見(jiàn)table4
　　 4.IL-6蛋白表達(dá)的比較在結(jié)腸癌組織中，以均應(yīng)彌漫性分布為主，在間質(zhì)中的表達(dá)以圍繞腫瘤周?chē)某衫w維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及炎性細(xì)胞染色較深，遠(yuǎn)離腫瘤區(qū)域染色相對(duì)較淺，呈彌漫性分布。癌組織（Fig.4）的染色明顯深于癌周?chē)g質(zhì)，腺瘤對(duì)照組大部分陰性表達(dá)（Fig.3）。腺瘤對(duì)照組、癌旁對(duì)照組及結(jié)腸癌中陽(yáng)性表達(dá)率分別為10％,19.23％和90

7、.38％，呈逐漸增高趨勢(shì)。結(jié)腸癌患者組織IL-6均顯著高于腺瘤對(duì)照組和癌旁對(duì)照組(P＜0.05）。見(jiàn)table3
　　 5.IL-6表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系: IL-6表達(dá)水平的高低與腫瘤病理分級(jí)有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見(jiàn)table4
　　 6.不同腫瘤病理分級(jí)結(jié)腸癌患者:高中分化腺癌6.9±1.8高于低分化腺癌9.4±2.1，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異，P＞0.05。見(jiàn)table4
　　

8、 7.Foxp3表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理因素的關(guān)系:Foxp3表達(dá)水平的高低與腫瘤病理分級(jí)有關(guān):中高分化腺癌與低分化腺癌(P＜0.05)。見(jiàn)table4。
　　 結(jié)論:
　　 1.結(jié)腸癌患者血液中IL-17蛋白的表達(dá)明顯高于結(jié)腸腺瘤組，且隨腫瘤分化程度的降低表達(dá)升高。
　　 2.腫瘤組中IL-6和Foxp3陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞明顯高于結(jié)腸腺瘤組和癌旁組織，尤以腫瘤組織周?chē)磉_(dá)最為明顯;隨腫瘤分化程度的降低表達(dá)升高。提示腫