Il-17及Foxp3在口腔鱗癌患者中的表達及其意義.pdf

1、目的:腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與人體免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)是一類具有獨特功能的T淋巴細(xì)胞亞群，主要表現(xiàn)在其強大的免疫抑制作用上，多數(shù)研究認(rèn)為Treg細(xì)胞可以通過抑制免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或促進其進展。Foxp3作為叉頭狀(forkkhead)家族中的一名新成員，是Treg細(xì)胞的特征性標(biāo)記，目前對Foxp3的報道大多局限于其與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在疾病免疫中的相關(guān)研究，而Foxp3與腫瘤方面的

2、研究報道甚少。新近研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3不僅是Treg細(xì)胞(主要指CD4+CD25+Treg)發(fā)育、分化及發(fā)揮免疫抑制功能的關(guān)鍵性因素，它自身在腫瘤微環(huán)境中對腫瘤免疫逃逸過程還起著非常重要的作用，有人指出Foxp3能通過非Treg依賴途徑來影響腫瘤微環(huán)境，從而導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸，促進腫瘤發(fā)展。IL-17是新發(fā)現(xiàn)的一類細(xì)胞因子，由Th17細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有強大的促炎作用及誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的功能，近年來在多種腫瘤中均發(fā)現(xiàn)IL-17高表達。然而，

3、由于IL-17與Foxp3在腫瘤中所起的作用十分復(fù)雜，它們之間的相互關(guān)系也不確定，需要進行更加深入的研究。本實驗通過檢測口腔鱗癌患者外周血及癌組織中IL-17和Foxp3的表達及口腔鱗癌患者外周血中T淋巴細(xì)胞各亞型的表達，從局部和全身兩方面分析，研究IL-17和Foxp3在口腔癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2011年09月至2012年10月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的40例原發(fā)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織，2

4、0例口腔良性腫瘤患者正常粘膜上皮組織作為正常對照。40例口腔癌患者術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療，均為非急性感染期并排除全身系統(tǒng)性疾病，發(fā)病部位包括舌、頰、腭、牙齦、口底等部位，年齡在40～72歲之間，中位年齡60歲，性別比為1.35∶1，TNM分期Ⅰ期7例，Ⅱ期19例，Ⅲ期6例，Ⅳ期8例。標(biāo)本均為術(shù)后立即取材，石蠟包埋、切片，利用免疫組化SP法測定IL-17及Foxp3表達情況。并對上述40例口腔癌患者及20例良性腫瘤患者術(shù)前采集外周靜脈血

5、，采用流式細(xì)胞術(shù)測定外周血中IL-17與Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表達情況。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，根據(jù)不同臨床分期、年齡、性別等進行組間比較，并對IL-17與Foxp3表達情況進行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、口腔癌患者外周血CD4+IL-17+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例均顯著高于正常對照組[(10.50±4.52)％vs(1.45±0.19)％，

6、P＜0.05;(7.02±4.54)％vs(2.73±0.60)％,P＜0.05]。
　　 2、口腔癌患者外周血CD4+IL-17+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例與臨床分期相關(guān)，Ⅲ+Ⅳ期患者CD4+IL-17+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例均高于Ⅰ+Ⅱ期，分別為(14.25±4.17％vs8.49±3.27％，P＜0.05)和(11.16±3.64vs4.79±3.24,P＜0.05)。
　　 3、口腔癌

7、患者外周血中IL-17與Foxp3的表達水平呈正相關(guān)(r=0.772，P＜0.05)。
　　 4、口腔癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+及CD56+細(xì)胞所占比例分別為58.88±14.90％、26.90±5.96％、41.05±12.30％、9.06±8.21％,CD4+/CD8+比值為0.86±0.43，相較于正常對照組，口腔癌患者外周血中CD3+和CD4+細(xì)胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低，CD8+細(xì)胞的百分

8、率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);CD56+細(xì)胞的表達較正常對照組高，但無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 5、IL-17、Foxp3在口腔癌組織中陽性率分別為60.0％(24/40)、67.5％(27/40)，均明顯高于正常組織[10.0％(2/20)、0％(0/20)]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 6、IL-17在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌組織中陽性表達率分別為46.2％(12/26

9、)、85.7％(12/14)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);Foxp3在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌組織中陽性表達率分別為42.9％(6/14)、80.8％(21/26)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 7、口腔癌組織中IL-17與Foxp3的表達水平呈正相關(guān)(r=0.386，P＜0.05)。
　　 8、年齡大小、性別、吸煙與否等因素與口腔癌患者外周血及癌組織中IL-17、Foxp3的表達情況無明顯相關(guān)

10、性（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1、口腔鱗癌患者外周血及癌組織中IL-17及Foxp3水平顯著升高，和不同年齡、性別等個體因素?zé)o關(guān)，與TNM分期有關(guān)，提示IL-17及Foxp3在口腔鱗癌的發(fā)生發(fā)展的過程中起一定作用。
　　 2、口腔鱗癌患者以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫功能較正常對照組低下，IL-17功能的發(fā)揮可能受到機體免疫狀態(tài)的影響。
　　 3、IL-17與Foxp3的表達水平呈正相關(guān)，二者在口腔鱗