Il-12、Il-10和FOXP3在成釉細(xì)胞瘤微環(huán)境中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：
　　成釉細(xì)胞瘤（ameloblastom，ABs）在牙源性腫瘤中最常見(jiàn)。絕大多數(shù)為具有局部浸潤(rùn)性的臨界瘤，惡性較少見(jiàn)。頜骨成釉細(xì)胞瘤約占牙源性腫瘤的60％。成釉細(xì)胞瘤來(lái)源于成釉器、牙板上皮及牙周膜內(nèi)上皮剩余，也可由口腔黏膜基底細(xì)胞發(fā)生而來(lái)，亦可來(lái)自始基囊腫。對(duì)于成釉細(xì)胞瘤的治療，目前主要有三種治療方法:(1)對(duì)于囊性病變主要采用開(kāi)窗術(shù)，術(shù)后佩戴塞治器，使腫瘤緩慢消退;(2)對(duì)于較小的腫瘤可采用刮除術(shù)或骨方塊切除術(shù);(3)對(duì)

2、于實(shí)質(zhì)性或多囊性腫瘤，一般需行節(jié)段性骨切除，骨缺損處可同期或二期植骨修復(fù)。隨著人們對(duì)成釉細(xì)胞瘤分子生物學(xué)方面研究的不斷深入，逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤炎性微環(huán)境在ABs發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用越來(lái)越明顯，針對(duì)炎性細(xì)胞的靶向治療成為可能。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages，TAMs)是間質(zhì)中的主要的炎性細(xì)胞，根據(jù)極化特點(diǎn)，TAM細(xì)胞分為M1和M2兩個(gè)亞型。M1型巨噬細(xì)胞的表性特點(diǎn)是高表達(dá)IL-12、IL-

3、23，低表達(dá)IL-10;另一方面M2型巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)是低表達(dá)IL-12、IL-23，高表達(dá)IL-10，因此IL-12可以用作M1型巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物，IL-10可以用作M2型巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物。此外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryT cell，Treg)是一種免疫負(fù)調(diào)控細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視、免疫抑制、免疫逃逸過(guò)程中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是Treg細(xì)胞的標(biāo)志性分子，在Treg細(xì)胞的發(fā)育及功能維護(hù)方面起關(guān)鍵作用。IL-10和FOX

4、P3與乳腺癌和甲狀腺癌的預(yù)后不良有關(guān)，因此推測(cè)IL-10和FOXP3也可能與ABs的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有一定相關(guān)性。另有研究證實(shí)IL-12為一種重要的抗腫瘤細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)活性:激發(fā)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞分泌IFN-γ;誘導(dǎo)NK/淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖;抑制腫瘤血管生成等，在Th0細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞的過(guò)程中IL-12發(fā)揮著中心作用。因此本實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大樣本量，檢測(cè)IL-12、IL-10和FOXP3三者在ABs中的表達(dá)，探討IL-1

5、2、IL-10和FOXP3在ABs發(fā)生發(fā)展中炎癥的作用，分析TAMs細(xì)胞、Treg細(xì)胞在ABs中的浸潤(rùn)及與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)標(biāo)本來(lái)自2007年至2012年中國(guó)醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院外科和病理科存檔蠟塊，診斷標(biāo)準(zhǔn)依WHO2005分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。采取免疫組化SP法檢測(cè)120例ABs、20例口腔鱗狀細(xì)胞癌、10例牙源性角化囊性瘤中IL-12、IL-10和FOXP3的表達(dá)，并以IL-12作為M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)記，IL-10作為

6、M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記，以Foxp3作為T(mén)regs細(xì)胞標(biāo)記，分別以陽(yáng)性細(xì)胞密度和陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)來(lái)表示M1、M2型巨噬細(xì)胞和Tregs細(xì)胞的數(shù)量，此外還要統(tǒng)計(jì)三者在ABs腫瘤細(xì)胞、口腔鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞、牙源性角化囊腫內(nèi)襯上皮細(xì)胞中的表達(dá)，比較三個(gè)免疫指標(biāo)在各個(gè)組織學(xué)類(lèi)型以及原發(fā)組和復(fù)發(fā)組之間的表達(dá)差異，再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　IL-12在M1巨噬細(xì)胞、少數(shù)ABs腫瘤細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)，在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)陽(yáng)性率為60.83％

7、，ABs腫瘤細(xì)胞呈輕度或中度陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為14.17％。IL-10在腫瘤細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)，ABs腫瘤細(xì)胞中度陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為70.21％，在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)陽(yáng)性率為82.50％，IL-10巨噬細(xì)胞表達(dá)水平與腫瘤復(fù)發(fā)無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。FOXP3在腫瘤組織內(nèi)和淋巴細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)，淋巴細(xì)胞的陽(yáng)性表達(dá)率為65.00％，腫瘤組織ABs原發(fā)組中FOXP3的陽(yáng)性表達(dá)率為68.09％，ABs復(fù)發(fā)組中FOXP3的陽(yáng)