Il-12、Il-10和FOXP3在成釉細(xì)胞瘤微環(huán)境中的表達(dá)和意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  成釉細(xì)胞瘤(ameloblastom,ABs)在牙源性腫瘤中最常見。絕大多數(shù)為具有局部浸潤性的臨界瘤,惡性較少見。頜骨成釉細(xì)胞瘤約占牙源性腫瘤的60%。成釉細(xì)胞瘤來源于成釉器、牙板上皮及牙周膜內(nèi)上皮剩余,也可由口腔黏膜基底細(xì)胞發(fā)生而來,亦可來自始基囊腫。對于成釉細(xì)胞瘤的治療,目前主要有三種治療方法:(1)對于囊性病變主要采用開窗術(shù),術(shù)后佩戴塞治器,使腫瘤緩慢消退;(2)對于較小的腫瘤可采用刮除術(shù)或骨方塊切除術(shù);(3)對

2、于實(shí)質(zhì)性或多囊性腫瘤,一般需行節(jié)段性骨切除,骨缺損處可同期或二期植骨修復(fù)。隨著人們對成釉細(xì)胞瘤分子生物學(xué)方面研究的不斷深入,逐漸認(rèn)識到腫瘤炎性微環(huán)境在ABs發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移過程中的作用越來越明顯,針對炎性細(xì)胞的靶向治療成為可能。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是間質(zhì)中的主要的炎性細(xì)胞,根據(jù)極化特點(diǎn),TAM細(xì)胞分為M1和M2兩個(gè)亞型。M1型巨噬細(xì)胞的表性特點(diǎn)是高表達(dá)IL-12、IL-

3、23,低表達(dá)IL-10;另一方面M2型巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)是低表達(dá)IL-12、IL-23,高表達(dá)IL-10,因此IL-12可以用作M1型巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物,IL-10可以用作M2型巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物。此外,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryT cell,Treg)是一種免疫負(fù)調(diào)控細(xì)胞,在機(jī)體免疫監(jiān)視、免疫抑制、免疫逃逸過程中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是Treg細(xì)胞的標(biāo)志性分子,在Treg細(xì)胞的發(fā)育及功能維護(hù)方面起關(guān)鍵作用。IL-10和FOX

4、P3與乳腺癌和甲狀腺癌的預(yù)后不良有關(guān),因此推測IL-10和FOXP3也可能與ABs的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有一定相關(guān)性。另有研究證實(shí)IL-12為一種重要的抗腫瘤細(xì)胞因子,具有多種生物學(xué)活性:激發(fā)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞分泌IFN-γ;誘導(dǎo)NK/淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖;抑制腫瘤血管生成等,在Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞的過程中IL-12發(fā)揮著中心作用。因此本實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大樣本量,檢測IL-12、IL-10和FOXP3三者在ABs中的表達(dá),探討IL-1

5、2、IL-10和FOXP3在ABs發(fā)生發(fā)展中炎癥的作用,分析TAMs細(xì)胞、Treg細(xì)胞在ABs中的浸潤及與患者預(yù)后的關(guān)系。
  方法:
  實(shí)驗(yàn)標(biāo)本來自2007年至2012年中國醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院外科和病理科存檔蠟塊,診斷標(biāo)準(zhǔn)依WHO2005分類標(biāo)準(zhǔn)。采取免疫組化SP法檢測120例ABs、20例口腔鱗狀細(xì)胞癌、10例牙源性角化囊性瘤中IL-12、IL-10和FOXP3的表達(dá),并以IL-12作為M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)記,IL-10作為

6、M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記,以Foxp3作為Tregs細(xì)胞標(biāo)記,分別以陽性細(xì)胞密度和陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)來表示M1、M2型巨噬細(xì)胞和Tregs細(xì)胞的數(shù)量,此外還要統(tǒng)計(jì)三者在ABs腫瘤細(xì)胞、口腔鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞、牙源性角化囊腫內(nèi)襯上皮細(xì)胞中的表達(dá),比較三個(gè)免疫指標(biāo)在各個(gè)組織學(xué)類型以及原發(fā)組和復(fù)發(fā)組之間的表達(dá)差異,再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
  結(jié)果:
  IL-12在M1巨噬細(xì)胞、少數(shù)ABs腫瘤細(xì)胞中陽性表達(dá),在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)陽性率為60.83%

7、,ABs腫瘤細(xì)胞呈輕度或中度陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為14.17%。IL-10在腫瘤細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞中陽性表達(dá),ABs腫瘤細(xì)胞中度陽性或強(qiáng)陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為70.21%,在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)陽性率為82.50%,IL-10巨噬細(xì)胞表達(dá)水平與腫瘤復(fù)發(fā)無相關(guān)性(P>0.05)。FOXP3在腫瘤組織內(nèi)和淋巴細(xì)胞陽性表達(dá),淋巴細(xì)胞的陽性表達(dá)率為65.00%,腫瘤組織ABs原發(fā)組中FOXP3的陽性表達(dá)率為68.09%,ABs復(fù)發(fā)組中FOXP3的陽

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