細胞周期素D1與p16在成釉細胞瘤中的表達和意義.pdf

1、細胞周期是細胞生命活動的基本過程,由細胞周期素(cyclin)依次激活相應(yīng)的細胞周期蛋白依賴性激酶CDK(cyclin-dependent-kinase)所推動.腫瘤的發(fā)生與細胞周期的失調(diào)密切相關(guān),細胞周期的失控,使細胞獲得以增殖過多、凋亡過少為主要形式的失控性生長特征,導(dǎo)致腫瘤的形成.研究表明,細胞周期不同時相存在關(guān)鍵的調(diào)控點,最重要的是G1和S期之間的調(diào)控點.通過該點后,細胞的分裂、DNA修復(fù)等事件基本是一個細胞內(nèi)部自我調(diào)節(jié)的過程,

2、即進入自主分裂程序.腫瘤細胞的主要特征是失控性生長,因此對G1-S調(diào)控點的研究就更為重要.在G1-S調(diào)控點發(fā)揮重要作用的是p16-cyclinD1-Rb通路各組分,cyclinD1與CDK4/6集合為激酶復(fù)合物,使Rb蛋白(視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白)磷酸化,磷酸化的Rb釋放核轉(zhuǎn)錄因子E2F-1,促進相關(guān)基因的表達,引起細胞分裂和轉(zhuǎn)化.p16可與cyclinD1競爭CDK4/6,抑制其激酶活性,阻止Rb的磷酸化和E2F-1的釋放,使細胞分裂不能

3、通過G1-S調(diào)控點而被阻滯于G1晚期.p16-cyclinD1-Rb通路各組分表達的異常與腫瘤關(guān)系密切,但其在牙源性角化囊腫(Odontogenic kerato-cyst,OKC)和成釉細胞瘤(Ameloblastoma,AB)中的表達情況報道很少,結(jié)果并不十分一致.AB是頜骨內(nèi)最常見的牙源性腫瘤,雖然它被確定為良性腫瘤,但由于其局部呈侵襲性生長,易復(fù)發(fā),可惡變,引起了口腔外科和病理界的廣泛關(guān)注.OKC也為頜骨內(nèi)常見的、最具侵襲性的囊

4、腫,其上皮增生特性及生物學(xué)行為與AB相似.該實驗采用原位雜交方法和免疫組化方法檢測AB和OKC中cyclinD1和p16的表達,并進行比較和相關(guān)性分析,旨在探討cy-clinD1和p16的表達異常在AB及OKC發(fā)展中的作用,研究AB的細胞分化與其臨床生物學(xué)行為的關(guān)系,為腫瘤的診斷、治療和預(yù)后提供有力的理論依據(jù).結(jié)論 1.AB中cyclinD1 mRNA與其蛋白、p16 mRNA與其蛋白的表達均具有一定的相關(guān)性.2.隨著AB的復(fù)發(fā)惡變,c