Galectin-3、IL-17、FOXP3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)模式及相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　結(jié)直腸癌是威脅人類健康的主要惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與致死率一直處于各種惡性腫瘤的前列。對(duì)于結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究是尋找攻克該病方法的基礎(chǔ)。腫瘤微環(huán)境是惡性腫瘤發(fā)揮生物學(xué)特性的重要構(gòu)成組分，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境主要由腫瘤細(xì)胞、各種非腫瘤細(xì)胞、可溶性因子、細(xì)胞外基質(zhì)等構(gòu)成。惡性腫瘤的生長不僅決定于腫瘤細(xì)胞本身，也決定于腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞成分和非細(xì)胞成分細(xì)胞生物學(xué)水平的變化。正常情況下，維持在

2、穩(wěn)態(tài)的微環(huán)境可以抑制發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長，而經(jīng)過修飾的腫瘤微環(huán)境可以協(xié)助惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長，為其存活、無限制性擴(kuò)增以及侵襲提供必需的微環(huán)境，因此腫瘤微環(huán)境是與腫瘤發(fā)生發(fā)展密不可分的要素。深入了解腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響有助于更全面系統(tǒng)的了解腫瘤發(fā)生及演進(jìn)的機(jī)制，在此基礎(chǔ)上尋找新的腫瘤診療方法，可能會(huì)獲得更好的效果，有助于改善患者預(yù)后。IL-17是主要由 Th17細(xì)胞分泌的炎性因子。FOXP3是Treg細(xì)胞的主要標(biāo)志蛋白之一，也可由

3、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生。Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞均是腫瘤微環(huán)境中重要的免疫細(xì)胞，均屬于CD4+T細(xì)胞，Th17細(xì)胞主要通過分泌炎性因子IL-17、IL-21、IL-22等促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)，參與腫瘤的病理生理過程；Treg細(xì)胞可通過多種機(jī)制抑制抗腫瘤免疫。galectin-3是β—半乳糖苷結(jié)合蛋白家族成員之一，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中有重要作用，同時(shí)可分泌至腫瘤微環(huán)境中，通過招募巨噬細(xì)胞等腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞，參與免疫系統(tǒng)的調(diào)控，但galect

4、in-3與FOXP3陽性免疫細(xì)胞和IL-17陽性免疫細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的聚集是否相關(guān)尚未確定。
　　目的與方法：
　　收集2011年5月-2012年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的初診初治結(jié)直腸癌患者手術(shù)切除標(biāo)本，分別收集腫瘤組織50例，配對(duì)遠(yuǎn)端正常組織50例，利用免疫組織化學(xué)技術(shù)，檢測結(jié)直腸癌腫瘤組織和配對(duì)遠(yuǎn)端正常組織中g(shù)alectin-3、IL-17、FOXP3表達(dá)情況，分析三種蛋白的表達(dá)模式與患者臨床病理

5、參數(shù)之間的關(guān)系及三種蛋白表達(dá)的相關(guān)性，探討 galectin-3、IL-17、FOXP3在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.galectin-3陽性染色主要定位于癌組織及遠(yuǎn)端正常組織上皮細(xì)胞的胞核及胞漿。在結(jié)直腸癌組織中，陽性表達(dá)率為66.0％，遠(yuǎn)端正常組織中g(shù)alectin-3的表達(dá)陽性率為12.0%。兩者比較異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；Ⅰ期+Ⅱ期結(jié)直腸癌中g(shù)alectin-3陽性表達(dá)率為46

6、.2%，在Ⅲ期+Ⅳ期結(jié)直腸癌中，陽性表達(dá)率為87.5%，兩組陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中g(shù)alectin-3陽性表達(dá)率為46.2%，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，陽性表達(dá)率為87.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　2.FOXP3陽性染色在癌細(xì)胞及正常上皮細(xì)胞主要定位于胞漿及胞核，而在浸潤免疫細(xì)胞中主要定位于胞核，少量定位于胞漿。該蛋白在腫瘤細(xì)胞周圍間質(zhì)中的陽性表達(dá)與在癌變上皮細(xì)胞中的表達(dá)

7、具有不同的表達(dá)模式。腫瘤組織周圍的間質(zhì)中FOXP3的陽性表達(dá)率為54.0%，而在配對(duì)正常腸上皮周圍間質(zhì)中，其陽性表達(dá)率僅為6.0%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。FOXP3在腫瘤細(xì)胞周圍間質(zhì)中的陽性表達(dá)與腫瘤大小相關(guān)，腫瘤最大直徑≥5cm組陽性表達(dá)率為75.0%，而腫瘤最大直徑<5cm組中，F(xiàn)OXP3的陽性表達(dá)率為40.0%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FOXP3在結(jié)直腸癌癌細(xì)胞中的表達(dá)陽性率（60.0%）高于正常

8、腸上皮細(xì)胞（2.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。FOXP3在結(jié)直腸癌癌變上皮細(xì)胞中的表達(dá)與間質(zhì)中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)（r=－0.508,P=0.000），即癌變上皮細(xì)胞陽性表達(dá)細(xì)胞多者，周圍間質(zhì)中浸潤的FOXP3陽性免疫細(xì)胞數(shù)目減少。
　　3.IL-17陽性染色主要定位于周圍浸潤的免疫細(xì)胞的胞漿中。在結(jié)直腸癌組織中陽性表達(dá)率（76.0%）高于在正常腸粘膜組織中的陽性表達(dá)率（8.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

9、>　　4.glectin-3在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與結(jié)直腸癌組織周圍間質(zhì)浸潤的免疫細(xì)胞中的FOXP3的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.608,P=0.000）。glectin-3在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤上皮中的FOXP3表達(dá)成負(fù)相關(guān)（r=－0.414,P=0.003）。
　　5.galectin-3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與IL-17的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.289,P=0.042）。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)直腸癌組織中g(shù)alect

10、in-3的表達(dá)明顯升高，提示 galectin-3可能參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，galectin-3在結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮一定的促進(jìn)作用；
　　2.結(jié)直腸癌組織周圍間質(zhì)浸潤的免疫細(xì)胞中IL-17的表達(dá)明顯升高，提示IL-17及IL-17陽性免疫細(xì)胞，如Th17細(xì)胞與結(jié)直腸癌演進(jìn)相關(guān)；。
　　3.結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)浸潤的免疫細(xì)胞中FOXP3的表達(dá)明顯升高，提示FOXP3與FOXP3陽性免疫細(xì)胞，如Treg細(xì)胞均參與了