散發(fā)性結(jié)直腸癌中hMSH2與PTEN表達(dá)相關(guān)性研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文散發(fā)性結(jié)直腸癌中hMSH2與PTEN表達(dá)相關(guān)性研究姓名：范占彬申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：宋偉慶20080301中文摘要散發(fā)性結(jié)直腸癌中hMSH2與PTEN表達(dá)相關(guān)性研究摘要目的：胃腸道腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，其中結(jié)直腸癌是當(dāng)前最常見的惡性腫瘤之一。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)由遺傳和環(huán)境因素共同參與的多方面、多步驟的發(fā)展過程，涉及多種基因突變的積累，揭示結(jié)直腸癌的分子發(fā)生機(jī)制已成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)

2、。微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstabilityMSI)是指在復(fù)制過程中由于錯(cuò)配修復(fù)基因突變而引起的DNA基因組中簡單重復(fù)序列的增加或丟失，也稱為復(fù)制錯(cuò)誤陽性或復(fù)制錯(cuò)誤表型。目前人類的錯(cuò)配修復(fù)酶(mismatchrepairenzyme，MMR)系統(tǒng)含有9個(gè)基因：hMLHl，hMLH3，hPMSl，hPMS2，hMSH2，hMSH3，hMSH4，hMSH5，hMSH6其中hMLHl(humanmut—lhomologu

3、el，hMLHl)和hMSH2(humanroutShomologue2，hMSH2)是人類錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)中功能最重要的兩個(gè)基因，主要作用是保持遺傳物質(zhì)的完整性和穩(wěn)定性，保證DNA復(fù)制的忠實(shí)性。如果這些錯(cuò)配修復(fù)基因功能發(fā)生缺陷或活性降低，復(fù)制過程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤不能及時(shí)被糾正，就會(huì)導(dǎo)致MSI的出現(xiàn)，使整個(gè)基因組不穩(wěn)定，隨機(jī)突變率增高，從而引起腫瘤的發(fā)生。PTEN基因是1997年由3個(gè)研究組分別發(fā)現(xiàn)和命名的一種抑癌基因。PTEN基因又名MMAC